Médicaments de nouvelles classes chimiques ou biologiques testés dans les essais de phase I — les premiers essais d’un nouveau médicament chez les humains doivent être testés Selon un spécialiste, après un essai de phase I au Royaume-Uni, six volontaires sains sont devenus gravement malades. Les jeunes hommes participaient à la première étude chez l’homme du TGN1412, un anticorps monoclonal entièrement humanisé CD28, une molécule de surface cellulaire sur les cellules T qui jouent un rôle dans une variété de réactions immunitaires à médiation cellulaire. Le médicament a été développé pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires et de la leucémie par une société allemande, TeGenero.Les six volontaires ont développé des réactions sévères dans les trois heures suivant l’administration intraveineuse de TGN1412, tandis que deux autres hommes ont reçu un placebo. maladie. Un de ceux qui ont reçu le placebo a déclaré à la BBC que les hommes qui sont tombés malades ont déclaré avoir froid avant de développer de violents maux de tête et un gonflement de la tête et du cou. Ils ont développé plus tard une défaillance multiviscérale et ont eu besoin de soins intensifs. Ganesh Suntharalingam, directeur clinique des soins intensifs à l’hôpital Northwick Park de Londres, où les volontaires ont été transférés après avoir été malade, a déclaré que le médicament avait provoqué une réaction inflammatoire. Joe Collier, professeur de politique des médicaments à l’école de médecine de l’hôpital St George, à Londres, a déclaré que donner un médicament qui n’avait jamais été testé auparavant chez l’homme à plusieurs personnes était une véritable folie. . ” Un des hommes ayant reçu un placebo a déclaré que les volontaires avaient reçu le médicament à intervalles de 10 minutes. Le professeur Collier a dit: «Tout médicament est associé à un risque, même aux médicaments de classes qui ont déjà été testées http://suhagra4ed.com. ou utilisé chez l’homme. Lorsque vous donnez un médicament d’une nouvelle classe pour la première fois, le risque est inconnu. ” Il a dit que la meilleure façon de minimiser ce risque serait de donner le médicament à une personne et d’observer tout effet indésirable avant de le donner à d’autres. “ Donner un nouveau médicament à plusieurs volontaires en peu de temps a été conçu pour être rapide pour l’organisation de la recherche clinique, mais automatiquement mettre ceux qui ont reçu le médicament à risque, ” Professeur Collier a dit.Les essais de phase I sont conçus principalement pour tester la sécurité d’un médicament. Ils exposent les participants à l’étude à une dose beaucoup plus faible du médicament que celle utilisée auparavant dans les modèles animaux, et les chercheurs observent les effets de la dose initiale avant de l’augmenter. L’essai avec TGN1412 a été approuvé par l’Agence de réglementation des médicaments et produits de soins de santé, l’organisme qui réglemente les essais cliniques au Royaume-Uni, et un comité d’éthique local.Un porte-parole de l’agence a déclaré: “ le dosage a été échelonné sur une période de temps relativement courte. Le médicament a été donné à une personne, qui a été surveillée. Ensuite, il a été donné à la suivante. ” Cependant, elle a dit que 80% des essais de phase I n’utilisaient pas de dosage échelonné parce que la dose utilisée était si faible: habituellement 500 fois inférieure à celle testée chez les animaux. L’agence mène maintenant une enquête sur l’incident. Cela permettra d’évaluer si les procédures approuvées ont été suivies et examinera la possibilité que des volontaires aient reçu une dose inappropriée ou que le médicament ait été contaminé d’une manière ou d’une autre, a déclaré le porte-parole. a déclaré qu’un examen initial avait montré que les meilleures pratiques avaient été suivies. Thomas Hanke, directeur scientifique de TeGenero, a déclaré que le TGN1412 avait été largement testé dans des laboratoires et sur des lapins et des singes sans effets indésirables et sans décès liés à la drogue. le médicament avait été testé sur des lapins et des singes. Myfanwy Marshall, la petite amie de l’un des bénévoles, a déclaré que son petit ami avait besoin d’un miracle pour se rétablir.Janet Darbyshire, directeur de l’unité des essais cliniques du UK Medical Research Council, a déclaré que le développement de maladies graves chez tous les volontaires sains exposés à un nouveau médicament. “ sans précédent. ” L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé a convenu que c’était très rare. ” Il approuve environ 350 essais cliniques de phase I chaque année au Royaume-Uni. Le professeur Darbyshire a ajouté que le fait que TGN1412 soit un anticorps monoclonal entièrement humanisé peut avoir des effets chez les animaux, même chez les primates difficiles à traduire chez l’homme.Elle a ajouté que les modèles impliquant des souris génétiquement modifiées pourraient constituer un moyen utile de tester des anticorps entièrement humanisés. L’incident a également souligné la nécessité de mener des essais cliniques de phase I à proximité des établissements de soins intensifs. L’essai a été mené dans une unité d’essais cliniques indépendante située sur le campus de l’hôpital Northwick Park, un grand hôpital d’enseignement. Cela a facilité le transfert rapide des hommes vers l’unité de soins intensifs de l’hôpital après qu’ils soient tombés malades.Herman Scholtz, responsable de la Pharmacologie Clinique Internationale Parexel, a déclaré: “ Une telle réaction indésirable se produit extrêmement rarement, ce qui est malheureux et Dr Suntharalingam a déclaré plus tôt cette semaine: “ Nous continuons à faire des progrès dans le traitement de … quatre patients gravement malades. “ Les deux autres hommes sont toujours dans un état critique. Nous observons des signes précoces d’amélioration, mais en raison de leur état complexe et très grave, il est encore trop tôt pour commenter le pronostic. ” Quatre des six volontaires s’étaient suffisamment améliorés pour manger et parler aux membres de leur famille, au moment où le BMJ est allé à la presse mardi. (Voir éditorial p 677 et Personal View p 735.)