Au rédacteur-Nous avons été intéressés à lire l’article récent de Li et collègues [1] dans lequel ils considèrent la reconstitution des cellules T CD4 dans le virus de l’immunodéficience humaine adultes infectés par le VIH qui commencent un traitement antirétroviral ART Ils rapportent une association entre une récupération initiale plus rapide de la numération des lymphocytes T CD4 et un pourcentage plus élevé de lymphocytes T CD31, souvent décrits comme des émigrants thymiques récents. Sur cette base, ils suggèrent que l’épuisement thymique peut être à l’origine d’une faible récupération à long terme des lymphocytes T CD4. enfants et ont trouvé l’effet inverse: les enfants avec un pourcentage élevé de lymphocytes T CD31 ont montré une récupération initiale plus lente du nombre de cellules T CD4. La production thymique plus élevée et plus variable chez les enfants [2] peut être responsable de ce contraste. -la reconstitution du nombre de cellules présentée par Li et al [1], 1 où t est le temps écoulé depuis le début de l’ART, la pente de restauration initiale est donnée par le rapport B / τ Figure 1A Une pente de restauration plus raide La réponse à une reconstitution initiale plus rapide peut donc être le résultat d’une plus grande B, c.-à-d. une plus grande amélioration à long terme de la numération des lymphocytes T CD4 par rapport aux niveaux antérieurs au TARV; La figure 1B ou un τ réduit, c’est-à-dire un taux proportionnel plus rapide de récupération de lymphocytes T CD4; Figure 1C Dans un modèle simple d’homéostasie des cellules T [3], l’exposant τ ne quantifie que les processus dépendant de la densité tels que l’expansion périphérique et la mort des lymphocytes T [4], alors que B dépend aussi de la production thymique. effets de la charge virale et des dommages à long terme sur la dynamique des cellules T et le système lymphoïde

dont 46% étaient des garçons avaient un âge médian de 488 ans intervalle interquartile [IQR], 211-931 ans, un nombre médian de cellules T CD4 de 492 cellules / μL IQR, 163-740 cellules / μL, un médian CD4- âge de -139 IQR, -200 à -083, et coexpression de CD45RA et CD31 sur une moyenne de 36% de lymphocytes T CD4 IQR, 20% -50% de lymphocytes T CD4 Abréviation: CD31%, pourcentage de lymphocytes T CD4 coexpression CD45RA et CD31Figure 1View largeDownload slideA, Schéma du modèle mathématique 1 utilisé pour ajuster les trajectoires des lymphocytes T CD4 La pente de restauration initiale est donnée par le rapport B / τ, où B est l’amélioration totale à long terme de CD4-for-age, et τ est le temps nécessaire pour qu’une proportion de 1 – 1 / e ≈ 063 de cette amélioration se produise B et C, la pente de restauration initiale peut être augmentée dans ces exemples, doublée par soit plus grand B doublé à 2B dans le panneau B à τ / 2 dans le panneau CD-F, valeurs de paramètres individuels d’un ajustement à effets mixtes de log [nombre de lymphocytes T CD4 / nombre prévu chez un enfant sain de la s ame âge] à la fonction non linéaire dans le modèle 1 Au moment de l’instauration du traitement antirétroviral, les 122 enfants étudiés dont 46% étaient des garçons avaient un âge médian de 488 ans intervalle interquartile [IQR], 211-931 ans, un CD4 médian T -compte cellulaire de 492 cellules / μL d’IQR, 163-740 cellules / μL, un CD4-âge moyen de -139 IQR, -200 à -083, et une coexpression de CD45RA et de CD31 sur une moyenne de 36% de lymphocytes T CD4 IQR, 20% -50% de lymphocytes T CD4 Abréviation: CD31%, pourcentage de lymphocytes T CD4 coexprimant CD45RA et CD31 Nous avons cherché à savoir si les découvertes de Li et de ses collaborateurs chez les adultes s’appliquaient également aux enfants, étant donné les différences d’activité thymique entre Nous avons utilisé les données d’une vaste étude sur des enfants infectés par le VIH qui débutaient un traitement antirétroviral en Ouganda dans le cadre de l’essai clinique ARROW. Pour tenir compte des baisses saines de lymphocytes T CD4, nous avons modélisé le log [T CD4 compter / compter les lymphocytes T CD4 dans un enfant en bonne santé du même âge] ci-après, « CD4-for-age » dans [ 5] Un total de 122 enfants avaient des trajectoires CD4-for-age qui pouvaient être ajustées individuellement, en utilisant le modèle présenté par Li et al. Nous avons utilisé un modèle à effets mixtes basé sur le modèle 1 pour ces 122 enfants. Li et ses collègues en ce qu’une courbe individuelle est ajustée au cours du temps de chaque patient, mais notre modèle diffère dans la mesure où il représente la structure hiérarchique des données L’analyse statistique a été réalisée en utilisant R [6] et le paquet nlme [7] présenté par Li et al, nous avons tracé le pourcentage de lymphocytes T CD31 contre la pente de restauration initiale et trouvé une association opposée chez les enfants de l’étude ARROW comparée à celle rapportée chez les adultes par Li et ses collègues: alors que la numération des lymphocytes T CD4 chez les adultes ayant un taux de cellules T CD31 initial plus élevé, la pente initiale était plus rapide r = 0843; P & lt; 001 [1], la récupération du compte de lymphocytes T CD4 chez les enfants avec un pourcentage élevé de cellules T CD31 initiales avait une pente initiale plus lente r = -047; P & lt; 0001; Figure 1DPour mieux comprendre ce contraste entre adultes et enfants, nous avons examiné séparément les corrélations entre le pourcentage de lymphocytes T CD31 et les paramètres B et τ. Nous avons trouvé une forte corrélation négative entre B et CD31 T-r -048; P & lt; 0001; Figure 1E Parce qu’il y a aussi une forte corrélation négative entre A CD4 pré-ART pour l’âge et B r = -085; P & lt; 0001; données non montrées, nous suggérons que le pourcentage de lymphocytes T CD31 chez les enfants indique une activité thymique élevée, qui génère un CD4-âge élevé avant l’ART et n’a besoin que d’une petite augmentation pour atteindre son niveau à long terme Nous n’avons trouvé aucune corrélation entre CD31 Pourcentage de lymphocytes T et τ r = -0043; P = 64 Figure 1F Chez les individus dont la production thymique est le principal facteur affectant le pourcentage de lymphocytes T CD31, cette constatation concorde avec notre affirmation que τ n’est pas affectée par la production thymique Nous suggérons que, chez les adultes, une population dont la production thymique est plus faible et moins variable, le pourcentage de lymphocytes T CD31 peut être plus dépendant de la division des lymphocytes T périphériques et de la mort que sur l’activité thymique et, par conséquent, peut avoir une corrélation plus faible avec B anomalies induites par le VIH dans les processus dépendant de la densité un effet plus fort sur l’association entre le pourcentage de lymphocytes T CD31 et la pente initiale de restauration Ainsi, le passage de la production thymique vers la production de lymphocytes T périphériques peut conduire à l’observation de corrélations opposées. Une analyse plus détaillée des données de cytométrie en flux pourrait éclairer les mécanismes spécifiques impliqués Compte tenu des significations mécanistiques distinctes des paramètres B et τ dans le modèle 1, nous serions très intéressés de voir des figures analogues à la figure 1D-F Si l’observation de Li et de ses collègues est principalement due à un τ inférieur, c’est-à-dire à une altération de l’expansion périphérique et à la mort, chez les individus ayant un pourcentage élevé de lymphocytes T CD31, nécessaire de reconsidérer leur conclusion que la récupération incomplète de la numération des lymphocytes T CD4 est le résultat d’un épuisement thymique

Remarques

Remerciements Nous remercions les enfants, les soignants et le personnel de tous les centres participant à l’essai ARROW, ainsi que le comité directeur d’ARROW pour l’accès aux données. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Centre de formation doctorale en sciences de la vie University College London Centre de Mathématiques et de Physique en Sciences de la Vie et Biologie Expérimentale Etudiant à J Conflits d’Intérêt potentiels RC a reçu une subvention institutionnelle du Royaume Uni Research Councils AW a reçu une subvention institutionnelle du Medical Research Council, Royaume Uni Développement Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués