Les modèles animaux pour les tests de vaccins antituberculeux ont évolué à travers une série d’expériences séquentielles visant à optimiser l’activité d’un produit vaccinal particulier. En conséquence, les études utilisant différents modèles animaux ne s’accordent pas sur le classement des vaccins antituberculeux, et chaque test majeur. Les désaccords entre laboratoires sur l’efficacité des vaccins sont en partie dus à des différences dans les systèmes de test Une étude des dosages d’activité des vaccins antituberculeux suggère que, sur la base du choix d’une combinaison spécifique de variables dans le modèle d’essai, une En raison de ces problèmes avec les modèles animaux pour la recherche sur les vaccins antituberculeux, nous recommandons que l’attention soit concentrée sur les modèles animaux qui reproduisent les aspects clés de l’histoire naturelle de la tuberculose humaine kamagra. des vaccins au moyen de nouvelles technologies nécessite des modèles animaux pour évaluer la puissance protectrice des vaccins qui, idéalement, inhibent les bacilles tuberculeux au point d’infection Le développement de nouveaux vaccins antituberculeux peut être traité plus efficacement dans une coentreprise comprenant à la fois des laboratoires impliqués dans la production de vaccins et des laboratoires

L’expérience a évalué les vaccins vivants BCG et Mycobacterium avium et les vaccins non vivants préparés à partir de HRV tué dans du formol et suspendus. dans une solution saline, tué dans du formol et mis en suspension dans de l’huile de paraffine, et un vaccin d’extraction-résidu; un placebo a été administré à la fin du test de puissance, les laboratoires collaborateurs ont transmis leurs résultats à l’Université du Wisconsin pour décodage et analyse. L’analyse de cette expérience collaborative a montré que le classement de la puissance des vaccins et du placebo dans les systèmes de test était totalement aléatoire Les implications générales de cette étude sont les suivantes: Les désaccords entre laboratoires sur l’efficacité des vaccins antituberculeux sont en partie dus aux différences dans le système de test utilisé. Les laboratoires ne peuvent pas s’appuyer sur les données d’un autre laboratoire utilisant un système de test différent. établi que la réponse mesurée par un laboratoire et appelé l’immunité est liée à une réponse différente mesurée par un autre laboratoire et appelé immunité Les publications de grands groupes de recherche aux États-Unis et les discussions avec les principaux chercheurs soutiennent les conclusions de la littérature systèmes de dosage de vaccins non vivants ines a évolué à travers une série d’expériences séquentielles visant à optimiser l’activité d’un produit vaccinal particulier Le but des chercheurs qui ont effectué des tests vaccinaux était de déterminer, par exemple, quelle voie de vaccination donnait le meilleur effet protecteur pour le vaccin d’intérêt La synthèse des années de découvertes de ces grands laboratoires de recherche sur des études visant à identifier l’emplacement de l’épitope protecteur dans le bacille tuberculeux a révélé ce qui suit: Le laboratoire A a trouvé que l’épitope protecteur du bacille tuberculeux est localisé dans le cytoplasme et qu’il n’y en a aucun sur la surface. Le laboratoire B a trouvé que l’épitope protecteur du bacille tuberculeux est localisé sur la surface et qu’il n’y en a aucun dans le cytoplasme. Les problèmes des modèles animaux s’appliquent également aux études sur les vaccins vivants atténués. illustré par les résultats d’une expérience factorielle réalisée dans un laboratoire L’étude compare les vaccins vivants atténués BCG-Copenhague, BCG-Brésil, BCG-Prague et HRa et un diluant placebo pour les vaccins vivants et examine les facteurs suivants: voie de vaccination et dose, voie d’épreuve et dose, intervalle entre vaccination La résistance a été mesurée par le nombre de bacilles virulents récupérés dans le poumon et la rate. Les résultats de cette expérience, menés chez la souris et le cobaye, ont révélé que chaque variable influençait le classement des vaccins en fonction de la puissance. Les études qui utilisent différents modèles animaux ne sont pas d’accord sur le classement des vaccins antituberculeux vivants. Étant donné qu’il a été réalisé dans un seul laboratoire, le désaccord entre les systèmes d’expérimentation animale est indépendant d’un effet de laboratoire. Le désaccord Les tests d’activité de ces vaccins ont révélé que, en choisissant une combinaison spécifique de variables dans le sys- Cela signifie que les méthodes d’expérimentation animale exercent une influence décisive sur les dosages de la puissance des vaccins antituberculeux. Pour progresser dans une situation aussi chaotique, il semble Il est prudent de se demander s’il existe une justification pour sélectionner les variables d’un test de vaccination et quel est le niveau recommandé pour chaque variable Les physiologistes de la recherche conviennent que, pour appliquer nos connaissances à un processus pathologique affectant les humains, les variables chez l’animal En conséquence, plus la similitude entre les conditions de vaccination et d’infection chez l’homme et les conditions de vaccination, d’infection et de mesure de la réponse de l’hôte dans un animal de laboratoire, plus la probabilité que les observations chez l’animal de laboratoire soient pertinentes pour la maladie Chez l’homme Par exemple, chez les humains, la voie d’infection est respiratoire et la dose infectieuse est & lt; bacilles Ce type de modèle peut être appelé un modèle animal rationnel Les variables suggérées pour un modèle animal de tuberculose rationnel sont les suivantes: Voie de vaccination: intradermique Voie d’épreuve: voie respiratoire Dose de contagion: – cfu de bacilles virulents, chaque unité capable de Développer une lésion primaire sur les poumonsRésponse mesurée: mesure dans laquelle la vaccination inhibe la bacillémie qui accompagne la première infection par des bacilles tuberculeux virulents

Chambre d’aérosol

La conception de la chambre d’aérosol et la construction du nébuliseur pour l’infection par aérosol des animaux de laboratoire sont critiques pour le résultat des études employant la provocation respiratoire, et l’expérience récente indique que les problèmes ont développé avec la conception de chambre et la construction de nébuliseur. une brève mise à jour sur le dispositif le plus couramment utilisé pour l’infection des animaux par les aérosols La chambre TRI-R TRI-R Instruments, anciennement en Jamaïque, NY, a été développée par Middlebrook mais a été remplacée par Glas-Col Inhalation Exposure System. , Terre Haute, IN La Chambre TRI-R de notre laboratoire de l’Université du Wisconsin a été modifiée pour pallier certaines de ses déficiences, mais les modifications n’ont pas été intégrées au système d’exposition par inhalation Glas-Col. ce qui suit: changements à la configuration horizontale; augmenter le flux d’air secondaire pour augmenter le flux d’air à travers la chambre, réduisant ainsi la contrainte sur les animaux de la température et de l’humidité élevées dans la chambre TRI-R d’origine; ajout d’une chambre de mélange avant et après le panier d’exposition des animaux; ajout de ventilateurs à l’intérieur de la chambre pour assurer une répartition uniforme des noyaux de gouttelettes dans la chambre La dernière modification apportée à la chambre UW consistait à remplacer l’unité nébuliseur-venturi entièrement en verre de la chambre TRI-R par un nébuliseur Collison -Venturi La faible variance parmi les animaux et parmi les groupes d’exposition observés avec l’utilisation de la chambre UW est due à ces modifications et à l’utilisation d’une suspension congelée pour la provocation Le modèle cobaye à provocation par aérosol a été utilisé pour décrire l’histoire naturelle de la tuberculose chez cette espèce et pour déterminer l’effet de la vaccination sur l’évolution de la maladie, telle que mesurée par le nombre de bacilles prélevés sur des tissus sélectionnés d’animaux vaccinés exposés à des contaminations. de la tuberculose chez les cobayes, il a été déterminé qu’il existe une phase bacillémique associée à l’infection et que des lésions secondaires se développent dans les poumons Stead a attiré notre attention sur la similitude entre cette découverte dans le modèle cobaye et l’histoire naturelle de la tuberculose chez l’homme D’autres recherches ont démontré que la vaccination BCG augmente non seulement la durée de survie des cobayes mais inhibe également la bacillémie Aucune autre préparation vaccinale A ce titre, un modèle animal simulant des aspects de l’histoire naturelle de la tuberculose endogène de réactivation a également été utilisé pour évaluer plusieurs vaccins développés par la technique de l’ADN recombinant Aucun des vaccins à ADN recombiné. évalués jusqu’à présent ont montré une activité protectrice Il existe un besoin pour un vaccin qui prévient ou inhibe le développement d’implants aérosols de bacilles tuberculeux dans des modèles animaux de tuberculose de réinfection exogène Lagrandiere et al ont montré qu’une forte dose de BCG administrée par voie respiratoire. l’activation induite par la voie des macrophages alvéolaires et diminué la croissance du chall Cet organisme de vaccination peut influencer soit la voie de réactivation endogène, soit la voie de réinfection exogène.

Conclusions

Comme les modèles animaux d’évaluation des vaccins pour inhiber la phase bacillémique de la tuberculose endogène sont les seuls modèles actuellement disponibles, ils ont été utilisés dans toutes les évaluations de vaccins signalées jusqu’à présent. Le développement de vaccins utilisant de nouvelles technologies, notamment l’ADN recombinant ou sous-unitaire un modèle animal qui mesure la puissance protectrice des vaccins qui inhibent les bacilles tuberculeux au moment de l’infection ou des tests qui détectent la prévention de la réactivation des bacilles dans les foyers dormants Dans certains cas, les fabricants de vaccins devraient entreprendre des expériences préliminaires pour démontrer que le vaccin vecteur complexe est capable de se répliquer chez les animaux à vacciner Un vaccin BCG d’efficacité prouvée et à une dose comparable à celle utilisée chez l’homme peut être incorporé dans toutes les études animales comme témoin positif. A l’heure actuelle, les biologistes moléculaires du monde entier semblent être bien sur le chemin de la production d’ADN recombinant ou sous-unité v Les laboratoires qui ont la technologie pour développer ces produits manquent souvent d’une compréhension claire de la pathogenèse de la tuberculose. Cette connaissance permettrait aux chercheurs d’adapter un produit vaccinal pour influencer une étape spécifique de la maladie. Actuellement, la capacité des biologistes moléculaires à construire de nouveaux vaccins dépasse de loin le taux d’accumulation des connaissances sur les étapes spécifiques de la pathogenèse de la tuberculose – les étapes auxquelles les nouveaux vaccins doivent être ciblés. Si les affirmations ci-dessus sont vraies, les changements suivants en stratégie, il faut envisager un travail qui doit conduire à une compréhension plus précise des étapes de la pathogenèse de la tuberculose due à la voie de réinfection exogène et approfondir notre connaissance de la voie de réactivation endogène; Cet effort aidera à guider le travail des biologistes moléculaires. Ces développements devraient être accompagnés de recherches visant à développer des modèles animaux conçus pour évaluer les vaccins qui pourraient interférer avec des étapes spécifiques de l’une ou l’autre des voies pathogéniques.La mise au point de nouveaux vaccins pourrait être plus efficace. dans la production de vaccins et laboratoires travaillant avec des modèles animaux de vaccins contre l’une ou l’autre voie pathogénique