La tuberculose est la plus fréquente pendant la procréation et constitue une cause majeure de mortalité maternelle et infantile Les directives nationales pour le dépistage et la prise en charge varient considérablement en raison de données insuffisantes http://sildenafilfrance.org. Dans cet article, nous examinons les données disponibles sur le fardeau global de la tuberculose chez les femmes. âge de reproduction; Comment la grossesse et la période post-partum affectent l’évolution de la tuberculose; 3 comment dépister et diagnostiquer les femmes enceintes et post-partum pour la tuberculose active et latente; 4 la prise en charge de la tuberculose active et latente pendant la grossesse et la période post-partum, y compris la sécurité des médicaments antituberculeux; et 5 résultats pour les nourrissons Nous incluons également des données sur la co-infection VIH / tuberculose et la tuberculose pharmacorésistante Enfin, nous soulignons les lacunes de la recherche sur la tuberculose chez les femmes enceintes et post-partum

La tuberculose tue environ 500 000 femmes chaque année, un nombre disproportionné d’entre elles pendant leurs années de reproduction [1-4], mais il existe des lacunes de recherche critiques concernant les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la tuberculose chez les femmes enceintes et post-partum. état des connaissances, en soulignant ces lacunes

QU’EST-CE QUE LA CHARGE GLOBALE DE LA TUBERCULOSE ET DE LA TUBERCULOSE LATENTE CHEZ LES FEMMES ENCEINTES ET EN POST-PARTUM?

L’épidémie de VIH due au virus de l’immunodéficience humaine, l’accès réduit aux soins de santé et les changements hormonaux font probablement de la tuberculose une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les femmes en âge de procréer [5-7]

Fardeau de la tuberculose active

Le tableau 1 résume la prévalence de la tuberculose active chez les femmes enceintes et post-partum de 60 cas pour 100 000 habitants par an et les pays à faible prévalence de tuberculose: 20 cas pour 100 000 habitants par an ou dans 10 cas. de la tuberculose active varie de 07% à 79% chez les femmes séropositives dans les pays à forte charge et atteint 11% si elles sont positives pour le test cutané à la tuberculine [8] Tableau 1 Les pays à forte prévalence peuvent sous-estimer la prévalence de nombreuses femmes n’ont pas accès aux soins de santé lorsqu’elles sont enceintes [1] Peu de programmes nationaux collectent ou rapportent des données sur la tuberculose spécifiques à la grossesse à l’OMS.

Tableau 1Prévalence de la tuberculose active chez les femmes enceintes et post-partum Étude de l’auteur Taille de l’échantillon, pas de VIH positif,% de tuberculose Lieu de dépistage de la tuberculose Définition de cas Prévalence% Pays résistants aux drogues% Pays faibles États et États-Unis 371 PTB TST ou caractéristiques cliniques avec expectorations AFB / culture positive ou lavage gastrique 720b 5920 Etats-Unis Margono et al9 51 983 63 7 / 11c Patient PTB, EPTB Culture positive des expectorations, urine ou CSF 006 NA États-Unis Schulte et al10 207 100 ANC Indéterminé Culture positive des expectorations 100 NA États-Unis Schwartz et al11 3847 0 ANC PTB Symptômes ou TST / CXR avec expectorations AFB 013 NA Royaume-Uni Llewelyn et al12 9069 0 0 / 10d Patient PTB, EPTB Symptômes avec CXR / réponse au traitement ou culture positive / biopsie 014 0 Royaume-Uni Kothari et al13 12 697 4 1 / 24e CPN, patients hospitalisés, post-partum B, EPTB Symptômes avec TST et expectoration AFB / culture positive ou CXR / US avec biopsie positive / bronche 025f NA Pays à forte charge Inde Gupta et al14 715 100 ANC, PTB pour patients hospitalisés, symptômes EPTB ou TST avec expectorations AFB / culture positive / biopsie 340 NA Kenya Jonnalagadda et al15 393 100 ANC Non spécifié Symptômes avec expectorations AFB / culture positive ou CXR 280 NA Rwanda Leroy et al16 431 49 Inpatient PTB, EPTB Symptômes avec expectorations AFB / culture positive ou biopsie VIH: 790, VIH-: 046 NA Tanzanie Sheriff et al17 396 5 ANC PTB Symptômes ou TST avec expectoration AFB ou CXR VIH: 100g, VIH-: 053g NA Afrique du Sud Nachega et al8 120h 100 Post-partum clinique PTB, EPTB TCT, CXR, ou symptômes avec crachats AFB / culture positive 1100 NA Afrique du Sud Pillay et al18 50 518 29 CPN, PTB hospitalisé, EPTB Symptômes avec expectorations AFB, CXR ou culture positive / biopsie VIH: 077, VIH-: 007 130 Afrique du Sud Kali et al19 370 100 ANC, conseil post-test Symptômes non spécifiés avec expectorations AFB / culture positive × 1 MGIT 216 NA Afrique du Sud Gounder et al20 3963 36 ANC pré-test counselling PTB Symptômes avec expectorations AFB / culture positive × 1 MGIT VIH: 069, VIH-: 020 000 Pays d’Afrique subsaharienne Toro et al21 1536 100 ANC Symptômes non spécifiés avec réponse au traitement 210 300 Site d’étude Auteur Taille de l’échantillon, Aucun VIH positif,% Localisation de la tuberculose Dépistage Lieu de l’infection Tuberculose Définition du cas Prévalence% Pays résistants aux drogues% Pays faibles États-Unis Good et al4 371 Unknowna Patient PTB TST ou caractéristiques cliniques avec expectorations AFB / culture positive ou lavage gastrique 720b 5920 États-Unis Margono et al9 51 983 63 7 / 11c Patient hospitalisé PTB, EPTB Culture positive d’expectoration, d’urine ou de liquide céphalorachidien 006 ND États-Unis Schulte et al10 207 100 ANC Indéterminé Culture positive des expectorations 100 NA États-Unis Schwartz et al11 3847 0 Symptômes PTN ANC ou TST / CXR avec expectoration AFB 013 NA Royaume-Uni Llewelyn et al12 9069 0 0 / 10d Patient hospitalisé PTB, EPTB Symptômes avec CXR / réponse au traitement ou culture positive / biopsie 014 0 Royaume-Uni Kothari et al13 12 697 4 1 / 24e ANC, patients hospitalisés, post-partum PTB, EPTB Symptômes avec TST et expectorations AFB / culture positive ou CXR / US avec biopsie positive / bronch 025f NA Pays à forte charge Inde Gupta et al14 715 100 ANC, patients hospitalisés PTB, symptômes EPTB ou TST avec expectorations AFB / culture positive / biopsie 340 NA Kenya Jonnalagadda et al15 393 100 ANC Non spécifié Symptômes avec expectorations AFB / culture positive ou CXR 280 NA Rwanda Leroy et al16 431 49 Inpatient PTB, EPTB Symptômes avec expectorations AFB / culture positive ou biopsie VIH: 790, HIV- : 046 NA Tanzanie Sheriff et al17 396 5 ANC PTB Symptômes ou TST avec expectoration AFB ou CXR VIH: 100g, VIH-: 053g NA Afrique du Sud Nachega et al8 120h 100 Clinique post-partum PTB, EPTB TST, CXR, ou s ymptomes avec expectorations AFB / culture positive 1100 NA Afrique du Sud Pillay et al18 50 518 29 CPN, patient PTB, EPTB Symptômes avec expectorations AFB, CXR ou culture positive / biopsie VIH: 077, VIH-: 007 130 Afrique du Sud Kali et al19 370 100 ANC, counselling post-test Symptômes non-spécifiques avec expectorations AFB / culture positive × 1 MGIT 216 NA Afrique du Sud Gounder et al20 3963 36 Consultation pré-test ANC PTB Symptômes avec expectorations AFB / culture positive × 1 MGIT VIH: 069, VIH-: 020 000 Sub- Pays d’Afrique saharienne Toro et al 21 1536 100 ANC Non spécifié Symptômes avec réponse au traitement 210 300 Abréviations: BAAR, bacilles acido-alcoolo-résistants; ANC, clinique prénatale; LCR, liquide céphalo-rachidien; CXR, radiographie thoracique; EPTB, tuberculose extrapulmonaire; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; MGIT, mycobactérie indicateur de croissance tube liquide moyen; NA, non applicable; PTB, tuberculose pulmonaire; TST, test cutané à la tuberculine; États-Unis, échographie Aucun test de VIH réaliséb 78% des personnes diagnostiquées étaient post-partum. Seulement 11 femmes testées pour le VIHd Seulement 10 femmes testées pour le VIHe Seulement 24 femmes testées pour le VIHf 38% étaient pulmonaires, 53% extrapulmonaires Tous diagnostiqués avec AFB tuberculose-négatif Toutes les femmes TST-positivesVoir Grand

Fardeau de la tuberculose latente

La prévalence latente de la tuberculose pendant la grossesse reflète probablement celle de la population générale, qui est de 42% aux États-Unis [22]. Elle est jusqu’à 10 fois plus élevée chez les Américains nés à l’étranger [23], y compris les femmes enceintes [11]. Le dépistage incohérent complique les estimations de la prévalence de la tuberculose latente dans les pays à forte prévalence. De petites études rapportent une prévalence de 19% à 34% chez les femmes séronégatives en Inde [24] et jusqu’à 49% chez les femmes séropositives en Afrique du Sud [ 8] Tableau 2

Tableau 2Prévalence de l’infection tuberculeuse latente chez les femmes enceintes et postnatales Étude Site Auteur Taille de l’échantillon, absence de VIH,% Lieu de dépistage de la tuberculose Prévalence TST,% TLIG,% Pays à faible fardeau États-Unis Mofenson et al25 46 100 11 … États-Unis Medchill et al26 1497 0 ANC 15 … États-Unis Schulte et al10 176 100 ANC 26 … États-Unis Schwartz et al11 3847 0 ANC 50a … États-Unis Chehab et al27 102 0 ANC 10 7 États-Unis Worjoloh et al28 199 0 ANC 23b 14c Pays à forte charge Inde Gupta et al14 688 100 CPN, patients hospitalisés 21 … Inde Mathad et al24 152 0 ANC 18 34 Kenya Jonnalagadda et al15 333 100 ANC … 36d Afrique du Sud Nachega et al8 318 100 Clinique post-partum 49 … Tanzanie Sheriff et al29 286 145 ANC VIH: 23, VIH-: 31 … Site de l’étude Auteur Taille de l’échantillon, Non VIH positif,% Lieu de dépistage de la tuberculose Prévalence TCT,% IGRA,% Pays à faible charge de travail États-Unis Mofenson et al25 46 100 CPN, patients hospitalisés, post-partum 11 … États-Unis Medchill et al26 1497 0 ANC 15 … États-Unis Schulte et al10 176 100 ANC 26 … États-Unis Schwartz et al11 3847 0 ANC 50a … États-Unis Chehab et al27 102 0 ANC 10 7 États-Unis Worjoloh et al28 199 0 ANC 23b 14c Pays à forte charge Inde Gupta et al14 688 100 ANC, patients hospitalisés … Inde Mathad et al24 152 0 ANC 18 34 Kenya Jonnalagadda et al15 333 100 ANC … 36d Afrique du Sud Nachega et al8 318 100 Clinique post-partum 49 … Tanzanie Shérif et al29 286 145 ANC VIH: 23, VIH-: 31 … Abréviations: CPN, clinique prénatale ; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; TLIG, essai de libération d’interféron-y; TST, test cutané à la tuberculine Un total de 89% étaient nés à l’étrangerb Un total de 65% sont nés dans des pays où la tuberculose est endémiquec QuantiFERON-TB TSPOTTB dans les tubulures sur les cellules mononucléées du sang périphérique cryoconservéesView Large

LA GROSSESSE OU LA PÉRIODE DU POST-PARTUM AFFECTE-T-ELLE LE COURS DE LA TUBERCULOSE

La grossesse supprime la réponse pro-inflammatoire T1 helper 1, qui peut masquer les symptômes tout en augmentant la sensibilité à une nouvelle infection et à la réactivation de la tuberculose [30-32] Ces effets sont observés dans d’autres maladies infectieuses telles que la grippe et Mycobacterium leprae. et sévère pendant la grossesse [33] Après l’accouchement, la suppression Th1 est inversée – similaire au syndrome de reconstitution immunitaire chez les patients VIH débutant un traitement antirétroviral ART – et les symptômes sont exacerbés [31] Une vaste étude a récemment montré que les femmes post-partum sont deux fois plus susceptibles de développer la tuberculose. comme des femmes non enceintes [34] Cette étude et d’autres études suggèrent que les changements biologiques pendant la grossesse et le post-partum influencent l’épidémiologie de la tuberculose [4, 14, 35, 36], remettant en cause les résultats d’études antérieures plus modestes [37, 38]. être conscient de la symptomatologie imprévisible de la tuberculose pendant la grossesse

CRIBLAGE DE FEMMES ENCEINTES POUR UNE TUBERCULOSE ACTIVE ET LATENTE

Dépistage actif de la tuberculose

La tuberculose augmente la mortalité pendant la grossesse ou après l’accouchement, en particulier chez les femmes séropositives [14, 39-41] Les femmes enceintes atteintes de tuberculose pulmonaire ou extrapulmonaire, autres que les lymphadénites, présentent également un risque accru de complications, notamment d’hospitalisation prénatale et de fausses couches. 42-48]

Tableau 3Outcomes pour les femmes enceintes avec et sans tuberculose active et leurs nourrissons

Groupe de comparaison Taille de l’échantillon maternel VIH positif,% Mortalité maternelle, cas% vs contrôle% RR 95% IC Mortalité infantilea, Cas% vs contrôle% RR [IC 95%] RR 95% CI Autres résultats, Cas% vs Contrôle% Case-control Norvège Bjerkedal et al42 PTB Non TB 542 NR NR … 15 vs 11 13 06-26b Hémorragie vaginale: 41 vs 22c Toxémie maternelle: 74 vs 47c Fausse couche: 20 vs 02c Prématurée: 52 vs 50 LBW: 39 vs 37 Congénitale: 29 vs 22 Mexique Figueroa

Damián & amp; Arredondo-

García3 TB Non TB 35 28 NR … 86 vs 09c 31 11-49 Complications médicales maternelles: 23 vs 38c Prématuré: 143 vs 48c Poids à la naissance: 29 kg vs 31 kgc Inde Jana et al43 PTB Non TB 79 NR 00 vs 00 … 101 vs 16c 64 21-19b, d Hospitalisation prénatale: 38 vs 00 TB périnatale: 00 vs NA Prématurée: 228 vs 111c LBW: 342 vs 165c, SGA: 202 vs 79c Inde Jana et al44 EPTB Non TB 33 NR 00 vs 00 … 100 vs 20 40 05-27b Hospitalisation prénatale 240 vs 20c TB périnatale: 00 vs NA Prématurée: 100 vs 80 LBW: 330 vs 110c Taiwan Lin et al45 TB Non TB 761 00 NR … NR … Prématurés: 80 vs 79 LBW: 85 vs 64c SGA : 197 vs 167c Cohort États-Unis Ratner et al39 Tuberculose TB et prématurée TB et nourrisson nés à terme 55 NR 163 vs 36 c 58 13-24b 7 vs 0e 115 065-204b Prématuré: 440 vs NA Poids moyen à la naissance: 42 lbs contre 70 lbs États-Unis Schaefer et al46 TB de 1952-1972 TB de 1933-1951 1565 NR 04 vs 05 14 02-70b NR … TB périnatale: 00 vs NA Prématurée: 37 vs 91 Royaume-Uni Kothari et al13 Retard dans le diagnostic de la tuberculose Pas de retard dans le diagnostic de TB 32 31 0 vs 0 … 0 vs 0 … Avortement: 63 Prématurée: 67 globale RCIU: 160 et al14 VIH avec tuberculose VIH sans tuberculose 24 1000 12 vs 1 122 20-533g 17 vs 4f 47 11-135g TB périnatale: 08 vs NA VIH périnatal: 375 vs 91c Afrique subsaharienne Toro et al21 VIH sous traitement antirétroviral et antirétroviral VIH traitement antirétroviral 33 1000 3 vs NR … 152 vs 59c, e 26 11-61b VIH périnatal: 40 vs NR Série de cas prospectifs Afrique du Sud Pillay et al47 VIH avec tuberculose VIH négatif avec tuberculose 107 770 12 vs 00 093 003-22b 73 vs 0 40 023-69b Hb maternelle: 94 g / dL vs 106 g / dLc Hémorragie vaginale: 40 vs 00 Complications post-partum: 50 vs 00 TB périnatale: 140 vs 110 Prématurée: 460 490 RCUI globale: 660 globale Série rétrospective de cas Royaume-Uni Lowe48 Traité TB non traité TB 253 NR NR … 36 global … Défaut congénital: 27 vs 41 États-Unis Bon et al4 DR TB DS TB 27 NR 17 vs 0 35 018-67b 19 vs 9f 20 024-17b TB périnatale: 190 vs 90 États-Unis Margono et al9 TB Aucun 16 640h 63 … NR … Accouchement prématuré: 310 TB périnatale: 00 IUGR: 313 Site Auteur Cas Contrôles /

Groupe de comparaison Taille de l’échantillon maternel VIH positif,% Mortalité maternelle, cas% vs contrôle% RR 95% IC Mortalité infantilea, Cas% vs contrôle% RR [IC 95%] RR 95% CI Autres résultats, Cas% vs Contrôle% Case-control Norvège Bjerkedal et al42 PTB Non TB 542 NR NR … 15 vs 11 13 06-26b Hémorragie vaginale: 41 vs 22c Toxémie maternelle: 74 vs 47c Fausse couche: 20 vs 02c Prématurée: 52 vs 50 LBW: 39 vs 37 Congénitale: 29 vs 22 Mexique Figueroa

Damián & amp; Arredondo-

Jana et al44 EPTB Non TB 33 NR 00 vs 00 … 100 vs 20 40 05-27b Hospitalisation prénatale 240 vs 20c TB périnatale: 00 vs NA Prématurée: 100 vs 80 LBW: 330 vs 110c Taiwan Lin et al45 TB Non TB 761 00 NR … NR … Prématuré: 80 vs 79 LBW: 85 contre 64c SGA: 197 vs 167c Cohorte États-Unis Ratner et al39 TB et prématurés TB et le nourrisson à terme complet 55 NR 163 vs 36c 58 13-24b 7 vs 0e 115 065-204b Prématuré : 440 vs NA Poids à la naissance: 42 lbs vs 70 lbs États-Unis Schaefer et al46 TB de 1952-1972 TB de 1933-1951 1565 NR 04 vs 05 14 02-70b NR … TB périnatale: 00 vs NA Prématurée: 37 vs 91 United Kingdom Kothari et al13 Retard dans le diagnostic de la tuberculose Aucun retard dans le diagnostic de la TB 32 31 0 vs 0 … 0 vs 0 … Avortement: 63 global Prématurée: 6 7 RCIU total: 160 Inde en général Gupta et al14 VIH avec TB VIH sans TB 24 1000 12 vs 1 122 20-533g 17 vs 4f 47 11-135g TB périnatale: 08 vs NA VIH périnatal: 375 vs 91c Afrique subsaharienne Toro et al21 VIH sous TAR et traitement antirétroviral VIH sur traitement antirétroviral 33 1000 3 vs NR … 152 vs 59c, 26 26-61b VIH périnatal: 40 vs NR Série de cas prospectifs Afrique du Sud Pillay et al47 VIH avec tuberculose VIH négatif avec tuberculose 107 770 12 vs 00 093 003-22b 73 vs 0 40 023-69b Hb maternelle: 94 g / dL vs 106 g / dLc Hémorragie vaginale: 40 vs 00 Complications post-partum: 50 vs 00 TB périnatale: 140 vs 110 Prématurée: 460 globale LBW: 490 RCI total: 660 série rétrospective globale Royaume-Uni Lowe48 TB traitée non traitée TB 253 NR NR … 36 globalement … Conge nital défaut: 27 vs 41 États-Unis Bon et al4 DR TB DS TB 27 NR 17 vs 0 35 018-67b 19 vs 9f 20 024-17b TB périnatale: 190 vs 90 États-Unis Margono et al9 TB Aucun 16 640h 63 … NR … Travail prématuré: 310 TB périnatale: 00 RCIU: 313 Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; CI, intervalle de confiance; DR, résistant aux médicaments; DS, drogue sensible; EPTB, tuberculose extrapulmonaire; Hb, hémoglobine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; RCIU, retard de croissance intra-utérin; FPN, faible poids à la naissance; NA, non applicable; NR, non rapporté; PTB, tuberculose pulmonaire; RR, risque relatif; SGA, petit pour l’âge gestationnel; TB, tuberculose Mortalité infantile définie comme une mortinaissance supérieure à 28 semaines ou un décès dans les 7 jours suivant la naissanceb. RR et IC calculés à partir des données déclaréesc Statistiquement significatif, P & lt; 05d RR 63 95% IC, 9-425 si tuberculose lymphadénite exclue Mortalité infantile définie comme mortinatalité ou décès dans les 24 heures suivant la naissancef Mortalité infantile définie comme mortinatalité ou décès dans 1 an de naissanceg Risque relatif d’incidenth Seulement 11 femmes testéesVoir grandLe manque de prise de conscience est un Dans les pays à forte charge de travail, les travailleurs de la santé manquent souvent de tests diagnostiques, reposant sur une présentation clinique Les femmes sont moins susceptibles que les hommes de présenter des symptômes comme l’hémoptysie, la fièvre et les sueurs nocturnes [49]. masque ces symptômes En Afrique du Sud, 60% des femmes prénatales diagnostiquées avec la tuberculose ont signalé une toux ≥2 semaines, mais <30% avaient des fièvres ou des sueurs nocturnes [20] En Tanzanie, les symptômes tuberculiniques les plus fréquents étaient malaise et anorexie [17] De nombreux pays d'endémie tuberculeuse ont également une prévalence élevée du VIH, ce qui masque davantage les symptômes et provoque des symptômes atypiques. Les taches de bacilles acidorésistants et les radiographies thoraciques sont moins sensibles. En dépit de la symptomatologie complexe, l'OMS recommande le dépistage des symptômes de la toux de toute durée, de la fièvre, des sueurs nocturnes et de la perte de poids [51]. ces symptômes ont une valeur prédictive négative de 90% -977% [52], même chez les femmes péripartum [53], mais une sensibilité faible et une valeur prédictive positive [52, 53] Chez les femmes symptomatiques et les femmes asymptomatiques avec un contact récent avec la tuberculose, le Centres pour le contrôle et la prévention des maladies CDC et d'autres recommandent une radiographie thoracique blindée, qui pose un risque minime pour le fœtus [54-56] Si les résultats sont anormaux, les échantillons d'expectorations doivent être soumis à la microscopie et à la culture [56] lignes directrices similaires, mais ajoute des études sur les expectorations chez toutes les femmes séropositives [57] À noter que la radiographie thoracique et l'examen des expectorations peuvent manquer de tuberculose miliaire et extrapulmonaire. Sites extrapulmonaires communs de tuberculose la grossesse inclut les ganglions lymphatiques, les intestins et les os [44, 58] Des tests diagnostiques supplémentaires, p. ex. la biopsie, devraient être poursuivis si la suspicion clinique est forte. Certains experts préconisent l'intégration de la tuberculose active dans les soins périnataux, mais les meilleures approches sont inconnues. L'Afrique du Sud a constaté que les symptômes de la tuberculose étaient fréquents, que le patient ait ou non la tuberculose, gaspillant des ressources pour des évaluations inutiles [19, 20]. Des approches rentables de dépistage de la tuberculose sont urgentes

Dépistage de la tuberculose latente

Les outils actuels de dépistage de la tuberculose latente – le TST et les nouveaux tests de libération de l’interféron IFN-γ IGRA – ne distinguent pas suffisamment la tuberculose latente de la tuberculose active. les tests ont d’autres limites TST, en raison de la réactivité croisée potentielle avec le BCG et les mycobactéries environnementales, ainsi que des défis avec un placement approprié, a une faible spécificité et sensibilité, en particulier chez les patients séropositifs [59, 60] et éventuellement chez les femmes enceintes. 24, 60] TST nécessite des réactifs, des opérateurs formés, et une visite de retour dans les 72 heures, ce qui n’arrive pas dans 20% -30% des femmes enceintes [8, 10] IGRA, comme QuantiFERON Gold Test In-Tube QGIT; Cellestis et TspotTB Oxford Immunotech mesurent l’IFN-γ libéré par les globules blancs lorsqu’ils sont exposés à des antigènes spécifiques à la tuberculose. Les TLIG ne réagissent pas de manière croisée avec le BCG ou les bactéries environnementales et ne nécessitent pas de visite de retour. mais coûteuses, nécessitent une collecte de sang, un traitement approprié et une infrastructure de laboratoire, et n’ont pas été largement validées dans des contextes à forte charge ou chez les femmes enceintes [61, 62], bien qu’un groupe de femmes enceintes séropositives IGRA a montré un risque multiplié par 45 de développer une tuberculose active [15] Les TLIG ne démontrent qu’une concordance juste avec le TCT pendant la grossesse Deux études américaines évaluant la tuberculose latente chez les femmes enceintes ont trouvé que la plupart des discordances étaient négatives au TLIG / TST [27, 28], En revanche, en Inde, la discordance était en grande partie positive IGRA / TST négatif [24] épidémiologique par exemple, exposition récente à la tuberculose et des facteurs biologiques, par exemple, la malnutrition, les changements immunitaires de la grossesse peuvent expliquer cela , bien que l’importance de cette discordance nécessite une étude plus approfondie [61, 63, 64] Dans les pays à faible charge, le CDC recommande un dépistage de la tuberculose latente uniquement pour les femmes à haut risque – celles qui contacts de tuberculose avérés ou soupçonnés, consommation de drogues injectables, VIH ou autre immunosuppression, naissance à l’étranger et / ou résidence dans des lieux de rassemblement [65] La grossesse n’est pas considérée comme un risque élevé Dans les pays à forte charge, le dépistage systématique de la tuberculose n’est pas recommandé , bien que le dépistage par TST soit utile pour identifier les patients infectés par le VIH les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement préventif à l’isoniazide INH IPT [51, 66] Les seuils d’interprétation TST ou IGRA ne changent pas pendant la grossesse; un TCT positif est une induration ≥ 10 mm pour les femmes séronégatives et ≥ 5 mm pour les femmes enceintes séropositives tandis qu’une IGRA positive est une différence de concentration en IFN-γ de> 035 UI / mL QGIT ou> 6 taches TspotTB entre les antigène tuberculeux et échantillon de contrôle négatif, quel que soit le statut VIH [67] Le CDC affirme que les IGRA peuvent être utilisés à la place du TST et sont préférés chez les individus vaccinés par le BCG et ceux qui ne reviendront probablement pas pour l’interprétation. pour le dépistage de la tuberculose latente [62] Aucune organisation ne commente les TLIG pendant la grossesse [62, 68]

GESTION ACTIVE DE LA TUBERCULOSE PENDANT LA GROSSESSE

Il manque des données adéquates évaluant l’innocuité, la tolérabilité et les résultats thérapeutiques à long terme des femmes enceintes et post-partum atteintes de tuberculose, en particulier chez les femmes séropositives sous traitement antirétroviral. Les avantages du traitement pendant la grossesse l’emportent sur les risques [69] traitement très peu de CDC et lignes directrices de l’OMS sont présentés dans le tableau 4 [70, 71] INH, rifampine RIF, et l’éthambutol EMB sont toutes FDA Administration des aliments et des médicaments grossesse catégorie C Tableau 6, mais les données disponibles ne suggèrent aucun effet materno-fœtal défavorable significatif L’INH provoque rarement une neuropathie périphérique chez les adultes bien nourris La grossesse peut augmenter le risque, mais cela n’est pas bien étudié Les femmes enceintes sous INH devraient prendre de la pyridoxine pour prévenir cette complication Certains experts recommandent la vitamine K pour les nourrissons nés de mères prenant RIF en raison de son association potentielle avec la maladie hémorragique chez les nouveau-nés [72, 73] RIF a également des interactions médicamenteuses, y compris diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux Des méthodes contraceptives non hormonales complémentaires sont recommandées chez les femmes post-partum [74] Des doses élevées d’EMB sont associées à une névrite rétrobulbaire chez l’adulte, mais aucune observation n’a été rapportée chez les nourrissons de mères EMB [72, 73]

Tableau 4 Traitement de la tuberculose pulmonaire active chez les femmes enceintes et post-partum Pays à faible chargeb Pays à forte chargec isoniazide séronégatif 5 mg / kg / j × 9 mois Isoniazide 5 mg / kg / j × 6 mo Rifampine 10 mg / kg / j 9 mo Rifampicine 10 mg / kg / j × 6 mo Ethambutold × 2 mo Ethambutol 15 mg / kg / j × 2 mo Pyridoxine 25 mg / j × 9 mois Pyrazinamide 25 mg / kg / j × 2 mois Pyridoxine 10-25 mg / d × 6 mois Isoniazide séropositif 300 mg / j × 6 mois Isoniazide 5 mg / kg / j × 6 mo Rifampicine 600 mg / j × 6 mo Rifampicine 10 mg / kg / j × 6 mois Ethambutold × 2 mois Ethambutol 15 mg / kg / j × 2 mois Pyrazinamidee, f × 2 mois Pyrazinamide 25 mg / kg / j × 2 mois Pyridoxine 25 mg / j × 6 mois Pyridoxine 10-25 mg / j × 6 mois Pays à faible chargeb Pays à forte prévalencec VIH -égatif Isoniazide 5 mg / kg / j × 9 mo Isoniazide 5 mg / kg / j × 6 mo Rifampicine 10 mg / kg / j × 9 mo Rifampicine 10 mg / kg / j × 6 mois Ethambutold × 2 mois Ethambutol 15 mg / kg / j × 2 mois Pyridoxine 25 mg / j × 9 mois Pyrazinamide 25 mg / kg / j × 2 mois Pyridoxine 10-25 mg / j × 6 mois VIH-positif Isoniazide 300 mg / j × 6 mois Isoniazide 5 mg / kg / j × 6 mo Rifampicine 600 mg / j × 6 mo Rifampicine 10 mg / kg / j × 6 mois Ethambutold × 2 mois Éthambutol 15 mg / kg / j × 2 mois Pyrazinamidee, f × 2 Pyrazinamide 25 mg / kg / j × 2 mois Pyridoxine 25 mg / j × 6 mois Pyridoxine 10-25 mg / j × 6 mois Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humainea Le traitement de la tuberculose extrapulmonaire nécessite les mêmes médicaments que la tuberculose pulmonaire, mais de nombreux les experts recommandent 9-12 mois de traitement pour la méningite tuberculeuse plus les stéroïdes ou les infections osseuses / articulaires de la tuberculose [70, 71] b Basé sur les recommandations des Centers for Disease Control et de la prévention, American Thoracic Society et Infectious Diseases Society of America [70] c Basé sur les recommandations du Monde He Organisation et Union Internationale contre la Tuberculose et les Maladies Respiratoires [71] d Ethambutol en fonction du poids: 800 mg / j pour 40-55 kg, 1200 mg / j pour 56-75 kg, 1600 mg / j poids ≥75 kg pyrazinamide dosage à base de 1000 mg / j pour 50-55 kg, 1500 mg / j pour 56-75 kg, 2000 mg / j pour ≥76 kgf Le pyrazinamide est recommandé uniquement chez les femmes séropositives, car le bénéfice d’un traitement médicamenteux efficace en 4 médicaments chez les femmes séropositives, le risque potentiel d’utilisation de pyrazinamide pendant la grossesse [70] View LargeLa plupart des tuberculeux actifs deviennent des frottis d’expectoration négatifs après quelques semaines de traitement antituberculeux ATT Les femmes enceintes et post-partum doivent soumettre des échantillons d’expectorations au moins tous les 2 mois jusqu’à 2 échantillons consécutifs sont négatifs L’absence de crachats négatifs peut indiquer une mauvaise adhérence ou une résistance aux médicaments Des contrôles plus fréquents des expectorations peuvent aider à déterminer quand la mère n’est plus contagieuse pour son bébé, mais aucune orientation fondée sur des preuves n’existe. ssentiel pour surveiller la réponse au traitement maternel et évaluer l’infection tuberculeuse ou la maladie chez le nourrisson [70, 71]

Femmes séropositives

La co-infection tuberculose / VIH pendant la grossesse est compliquée On ignore si la grossesse affecte le métabolisme du TCA ou si l’ART interagit différemment avec le TCA pendant la grossesse D’après une étude menée à Soweto en Afrique du Sud, des femmes enceintes séropositives sous ARV et rifampicine Les taux d’éfavirenz, de suppression virologique du VIH ou de transmission du VIH à 6 semaines étaient différents de ceux des femmes séropositives pour le VIH [77] L’éfavirenz est habituellement retardé jusqu’au deuxième trimestre en raison de troubles du tube neural. cependant, l’association efavirenz peut être sans danger à tous les trimestres [78] et, depuis 2012, les directives de la British HIV Association n’interdisent plus son utilisation pendant la grossesse [79] Le traitement antirétroviral à base de névirapine n’est généralement pas recommandé chez les femmes tuberculeuses. La rifampicine réduit significativement les concentrations de névirapine [80] La rifampicine diminue également les taux d’inhibiteurs de la protéase de 80%. La rifabutine peut remplacer la rifampicine n’est pas connue et, dans de nombreux cas, la rifabutine n’est pas facilement disponible [81] Certains médecins doublent la dose de PI en utilisant le TCA à base de rifampicine, mais la tolérabilité est préoccupante, en particulier dans le cas de la rifampicine. Troisième trimestre lorsque la dose d’IP recommandée est 50% plus élevée que la normale [81] La dose de raltampéger, un inhibiteur de l’intégrase, devrait doubler avec le TCA à base de rifampine, mais la pharmacocinétique, les interactions médicamenteuses et les résultats demeurent insuffisamment étudiés chez les femmes enceintes et Femmes non post-partum [82] Si ni les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ni les IP ne sont appropriés, un traitement par inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse triple ou quadruple peut être envisagé, mais des taux d’échec virologique élevés sont préoccupants [70, 71]. pour les femmes enceintes vivant avec le VIH / la tuberculose, les femmes co-infectées doivent être traitées pour les deux maladies [83]

Tuberculose multirésistante

Tableau 7 La plupart des agents de deuxième intention sont classés dans la classe de grossesse FDA C, à l’exception des aminosides, qui sont principalement de classe D Tableau 6

Tableau 5 Thérapie antituberculeuse préventive chez les femmes enceintes Pays à faible chargea Pays à forte chargeb Régime Isoniazide 300 mg / j × 6-9 mois Isoniazide 300 mg / j × 6 mois ou 36 moc Pyridoxine 25 mg / j × 6-9 mois Pyridoxine 10- 25 mg / j × 6 mois ou 36 mois OU Isoniazide 900 mg deux fois par semaine × 9 mois Pyridoxine 25 mg / jour × 9 mois VIH-négatif Différer le traitement du TCT ou du TLIG jusqu’à 2-3 mois après l’accouchement, sauf en cas de tuberculose récente -Traitement immédiat pour le TCT ou le TLIG Traitement immédiat pour toutes les personnes séropositives pour le VIH sans tuberculose active Pays à faible chargea Pays à charge élevéeb Régime Isoniazide 300 mg / j × 6-9 mois Isoniazide 300 mg / j × 6 mois ou 36 moc Pyridoxine 25 mg / d × 6-9 mois Pyridoxine 10-25 mg / j × 6 mois ou 36 mois OU Isoniazide 900 mg deux fois par semaine × 9 mois Pyridoxine 25 mg / jour × 9 mois VIH-négatif Différer le traitement pour TST ou TLIG jusqu’à 2- 3 mois ostpartum à moins d’un contact tuberculeux récent connu Pas de recommandations VIH-positif Traitement immédiat pour le TCT ou le TLIG Traitement immédiat pour tous les patients séropositifs pour le VIH sans tuberculose active Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; TLIG, essai de libération d’interféron-y; TST, test cutané tuberculinique D’après les recommandations des Centres de contrôle et de prévention des maladies [96] b D’après les recommandations de l’Organisation mondiale de la santé [51] c Envisager 36 mois si le taux de prévalence et de transmission de la tuberculose est élevé

Tableau 6 Information sur la sécurité de la grossesse et le lait maternel Médicaments contre la tuberculose Croissance de la FDA Catégorie Cordes Placenta: Ratio maternel Toxicité fœtale AAP Compatible avec l’allaitement maternel Présent dans le lait maternel% de la dose infantile Autres informations Médicaments de première intention b INH C Oui 073 Défauts CNS Oui Oui 64-25 Surveiller les LFT maternels RIFd C Oui 012-033 Hémorragie Oui Oui 057-73 Peut nécessiter de la vitamine K; surveiller la charge virale du VIH sur les NNRTI et les IP; provoque une diminution de l’efficacité des contraceptifs hormonaux EMB C Oui 075 Oui Oui 28-69 PZA C Inconnue Jaunisse Inconnue Oui 075-15 Surveiller les niveaux de PZA si sous AZTe Médicaments de deuxième intention Aminoglycosidesf Streptomycine D Oui & lt; 0572 Ototoxicité, muguet, diarrhée Oui Oui 095-225 Capreomycine C Oui Inconnue Inconnue Inconnue Kanamycine D Oui Inconnue Ototoxicité Oui Oui 095-18 Amikacine D Oui & lt; 0573 Ototoxicité probable Inconnue Inconnue Ethionamide /

prothionamidef C Inconnu Anomalies de développement Inconnue Inconnue Surveiller les transferts de substance si sur PZA, INH, RIF, EMB ou PAS; Éviter l’utilisation avec la cyclosérine si trouble convulsif PAS C Inconnu Diarrhée Inconnue Oui 005-095 Surveiller les EFT si sous éthionamide et INH Toxicité Cyclosérine C Inconnu Oui Oui 11-28 Éviter l’utilisation d’éthionamide si trouble épileptique Surveiller la toxicité du SNC avec INH Fluoroquinolones Lévofloxacine C Oui 066 Inconnu Oui Absorption inhibée par ddI Moxifloxacine C Oui 074 Inconnue Inconnue Absorption inhibée par ddI Gatifloxacine C Inconnue Inconnue Inconnue Absorption inhibée par ddI Autre Thioacétazone N / A Inconnue Inconnue Inconnue Clofazimine C Inconnue Pigmentation réversible de la peau Non Oui Clarithromycine C Oui 015 Inconnue Inconnue Réduite si donnée avec les IP ou RIF, diminue le maraviroc amoxicilline

acide clavulanique B Oui 056 Entérocolite nécrosante, transaminite Oui Oui Rifabutine B Inconnue Inconnue Inconnue Surveiller la neutropénie avec les IP, surveiller la charge virale du VIH sur l’AZT et le maraviroc Rifapentine C Inconnue Inconnue Inconnue Surveiller les facteurs de coagulation; Non recommandé avec INNTI, IP, surveillance de la charge virale du VIH avec AZT Linezolidg C Inconnu Inconnu Inconnu Efficacité réduite avec le FRR Médicament FDA Catégorie Croisement Cordon placenta: Ratio maternel Toxicité fœtale PAA compatible avec l’allaitement maternel Présent dans le lait maternel% de la dose infantile Autres informations médicaments en ligneb INH C Oui 073 Défauts CNSc Oui Oui 64-25 Surveiller les LFT maternels RIFd C Oui 012-033 Hémorragie Oui Oui 057-73 Peut nécessiter de la vitamine K; surveiller la charge virale du VIH sur les NNRTI et les IP; provoque une diminution de l’efficacité des contraceptifs hormonaux EMB C Oui 075 Oui Oui 28-69 PZA C Inconnue Jaunisse Inconnue Oui 075-15 Surveiller les niveaux de PZA si sous AZTe Médicaments de deuxième intention Aminoglycosidesf Streptomycine D Oui & lt; 0572 Ototoxicité, muguet, diarrhée Oui Oui 095-225 Capreomycine C Oui Inconnue Inconnue Inconnue Kanamycine D Oui Inconnue Ototoxicité Oui Oui 095-18 Amikacine D Oui & lt; 0573 Ototoxicité probable Inconnue Inconnue Ethionamide /

prothionamidef C Inconnu Anomalies de développement Inconnue Inconnue Surveiller les transferts de substance si sur PZA, INH, RIF, EMB ou PAS; Éviter l’utilisation avec la cyclosérine si trouble convulsif PAS C Inconnu Diarrhée Inconnue Oui 005-095 Surveiller les EFT si sous éthionamide et INH Toxicité Cyclosérine C Inconnu Oui Oui 11-28 Éviter l’utilisation d’éthionamide si trouble épileptique Surveiller la toxicité du SNC avec INH Fluoroquinolones Lévofloxacine C Oui 066 Inconnu Oui Absorption inhibée par ddI Moxifloxacine C Oui 074 Inconnue Inconnue Absorption inhibée par ddI Gatifloxacine C Inconnue Inconnue Inconnue Absorption inhibée par ddI Autre Thioacétazone N / A Inconnue Inconnue Inconnue Clofazimine C Inconnue Pigmentation réversible de la peau Non Oui Clarithromycine C Oui 015 Inconnue Inconnue Réduite si donnée avec les IP ou RIF, diminue le maraviroc amoxicilline

acide clavulanique B Oui 056 Entérocolite nécrosante, transaminite Oui Oui Rifabutine B Inconnue Inconnue Inconnue Surveiller la neutropénie avec les IP, surveiller la charge virale du VIH sur l’AZT et le maraviroc Rifapentine C Inconnue Inconnue Inconnue Surveiller les facteurs de coagulation; non recommandé w / INNTI, IP, surveillance de la charge virale du VIH w / AZT Linezolidg C Inconnu Inconnu Inconnu Efficacité réduite avec le RIF Abréviations: AAP, American Academy of Pediatrics; AZT, zidovudine, antirétroviral; SNC, système nerveux central; ddI, didanosine, antirétroviral; EMB, éthambutol; FDA, Food and Drug Administration; LFT, test de la fonction hépatique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; INH, isoniazide; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, antirétroviral; IP, inhibiteur de protéase, antirétroviral; PAS, acide para-aminosalicylique; PZA, pyrazinamide; RIF, rifampinSources: AAP Statement 2001; Micromedex 20; wwwfdagova Définitions de la catégorie FDA: A Les études AWC adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n’ont pas démontré de risque pour le fœtus au cours du premier trimestre de la grossesse B Les études de reproduction animale n’ont pas démontré de risque pour le fœtus et aucune étude AWC chez les humains ET les avantages de l’utilisation du médicament chez les femmes enceintes peuvent être acceptables malgré ses risques potentiels; C Les études de reproduction animale ont montré un effet négatif sur le fœtus, il n’y a pas d’études AWC chez les humains ET les avantages de l’utilisation du D Il existe des preuves positives de risque pour le fœtus humain basées sur des données d’effets indésirables provenant d’expériences de recherche ou de commercialisation ou d’études chez l’homme MAIS les avantages potentiels de l’utilisation du médicament chez les femmes enceintes peuvent être acceptable en dépit de ses risques potentielsb Les doses pour le traitement de première ligne pour les femmes enceintes sont: INH 5 mg / kg max: 300 mg par jour par voie orale, RIF 10 mg / kg max: 6 00 mg par voie orale, EMB 15 mg / kg, et PZA 25 mg / kg max: 2 g par voie orale Le traitement de la tuberculose multirésistante pendant la grossesse doit être individualisé, mais aucun ajustement posologique n’a été établi pour la grossessec. des crises mais des études plus récentes n’ont pas d’inducteur puissant du cytochrome P450 Il est essentiel de vérifier les interactions médicamenteuses avec tous les médicaments que le patient prend. Aucune méthode standard pour mesurer de manière fiable les niveaux de PZAf Diminue l’efficacité du vaccin BCG

Cyse, Cpm, Ofx, Cipro, Eth, Amox-CA Ordres à terme normaux 18 1-3 3 en bonne santé 7 en bonne santé Drobacet al86 1 décès 2 skinbronzing réversible de Clof 1 MDR TB 1 retard de parole SouthAfrica Khanet al87 5 3HIV 5 INH, RIF, Stm: 5 , EMB: 3, Eth, Thia: 1 NR 3complications liées au médicament 13 10-14 VIH: 1 en bonne santé, 1 déchargé à l’autre clinique, 1 LTF exposé au VIH: 2 growthrestricted; txfor TB 1 avortement électif VIH pos: VIH: 2 en bonne santé VIH non exposé: 2 en bonne santé 1 accouchement prématuré @ 34 semaines VIH négatif Iran Tabarsiet al88 1 1 INH, RIF, EMB, Stm Ofx, Ami, PZA, Pth, Amox-CA, élevé -dose INH Délivrance normale 5 Traitement sain et complet 18 mois Sain, empiriquement donné EMB / PZA × 2 mois Pérou Palacioset al89 38 3IV IV MDR TB: 31, XDRTB: 1, DR TB: 4, antécédents cliniques: 3 Variable, INH inclus, RIF , EMB, PZA, Stm, Cpm, Ofx, Levo, Eth, Pth, Cyse, PAS, Amox-CA, Clarithro 10 post-partum pour TB NR 23 curedc 25 en bonne santé 5 spontaneousabortions 5 morts 3 LBW 4 TB aggravée 5 LTF 2 TB latente 2 saignements vaginaux 2 échec du traitement 2 aspiration de méconium 2 rupture prématurée des membranes 2 toujours en cours de traitement 1 tuberculose active 1 mort-né 1 détresse fœtale 1 mort Étude de l’emplacement SampleSize, pas d’antécédents de tuberculose, pas de résistance eProfile, Pas de traitement Régime de grossesse Période moyenne de conversion du contraceptif, intervalle maternel Résultat maternel Infantile États-Unis Goodet al4 16 16 INH: 16, PZA: 3, EMB: 1 Variable 1 spontaneousabortion 43 1-12 7 sain 11 sain 2 mort 2 mort miliaire TB et TB méningite 3 insuf fi sance pulmonaire 2 TST positif 1 sourd fromstreptomycine 1 TB pulmonaire 3 LTF Italie Signoriniet al82 1 Unknown INH, PZAb RIF / EMB in-gestation, Stm post-partum C-section à 35 sem 275 en bonne santé États-Unis Nittaand Milligan83 4 4 INH, RIF: 4, EMB: 2 , Cyse, PAS, Stm, Eth-1 Variable incl Clof, Cpm, Cyse, Ofx, PAS, Ami, Eth, forte dose INH 1 avortement 4 3-5 Sain, complété 17-24 mois traitement 3 sain 2 TST positif États-Unis Lessnau andQarah84 1 0 INH, RIF, EMB, Cpm Stm, Cyse, Levo, PAS, PZA Spontané @ 35 semaines NR en bonne santé, traitement complet de 18 mois LBW Pérou S hin et al85 7 7 INH, RIF, EMB: 7, Stm: 6, PZA: 5, Eth: 3, Cpm: 1 Variable avec Stm, PAS, Cyse, Cpm, Ofx, Cipro, Eth, Amox-CA Délais normaux 18 1-3 3 en bonne santé 7 en bonne santé Drobacet al86 1 décès 2 skinbronzing réversible de Clof 1 MDR TB 1 retard de parole SouthAfrica Khanet al87 5 3VIH 5 INH, RIF, Stm: 5, EMB: 3, Eth, Thia: 1 NR 3complications liées à la drogue 13 10-14 VIH: 1 en bonne santé, 1 sortie à l’autre clinique, 1 LTF exposée au VIH: 2 growthrestricted; txfor TB 1 avortement électif VIH pos: VIH: 2 en bonne santé VIH non exposé: 2 en bonne santé 1 accouchement prématuré @ 34 semaines VIH négatif Iran Tabarsiet al88 1 1 INH, RIF, EMB, Stm Ofx, Ami, PZA, Pth, Amox-CA, élevé -dose INH Délivrance normale 5 Traitement sain et complet 18 mois Sain, empiriquement donné EMB / PZA × 2 mois Pérou Palacioset al89 38 3IV IV MDR TB: 31, XDRTB: 1, DR TB: 4, antécédents cliniques: 3 Variable, INH inclus, RIF , EMB, PZA, Stm, Cpm, Ofx, Levo, Eth, Pth, Cyse, PAS, Amox-CA, Clarithro 10 post-partum pour TB NR 23 curedc 25 en bonne santé 5 spontaneousabortions 5 morts 3 LBW 4 TB aggravée 5 LTF 2 TB latente 2 saignements vaginaux 2 échec du traitement 2 aspiration de méconium 2 rupture prématurée des membranes 2 toujours en cours de traitement 1 TB active 1 mort-né 1 détresse fœtale 1 mort Abréviations: DR, résistant aux médicaments; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; FPN, faible poids à la naissance; LTF, perdu de vue; MDR, multirésistant aux médicaments; NR, non rapporté; Tuberculose, tuberculose; TST, test cutané à la tuberculine; XDR, extrêmement résistant aux médicamentsDrugs: Ami, amikacin; Amox-CA, acide amoxicilline-clavulanique; Cipro, ciprofloxacine; Clarithro, clarithromycine; Clof, clofazimine; Cpm, la capréomycine; Cyse, cyclosérine; EMB, éthambutol; Eth, éthionamide; INH, isoniazide; Levo, la lévofloxacine; Ofx, ofloxacine; PAS, acide para-amino-salicylique; Pth, prothionamide; PZA, pyrazinamide; Stm, streptomycine; Thia, thiacetazonea Patient avait reçu ceftriaxone, Ami, et Clarithro pour pneumoniab bactérien Diagnostiqué avec Mycobacterium bovisc Deux sont morts après l’achèvement du traitement: 1 de la tuberculose, 1 de HIVView LargeSome femmes terminent leur grossesse pour éviter la tératogénicité du TCA Alors qu’il y a obstétriques, fœtales, et les complications infantiles associées aux schémas TBR tuberculose, de petites séries de cas suggèrent que de bons résultats sont réalisables [88, 91], mais une surveillance étroite est essentielle Parmi 38 femmes enceintes péruviennes traitées contre la tuberculose MDR, 23 60% ont guéri, 5 13% sont mortes 4 2 21% ont eu des complications de grossesse, comme un avortement spontané et des saignements vaginaux Aucun nourrisson n’a montré d’effets tératogènes [91] Tableau 7Au total 5 femmes enceintes sud-africaines atteintes de tuberculose multirésistante, 3 ayant eu le VIH, 2 événements surdité et hépatite médicamenteuse Les nourrissons n’ont montré aucun signe de tératogénicité [89]

Une femme avec un allaitement de la tuberculose active devrait-elle

Le CDC encourage l’allaitement maternel si une femme a été traitée au TCA de première intention et qu’elle n’est plus contagieuse [70] L’OMS recommande l’allaitement maternel lorsque la mère est à frottis négatif [71, 92], car l’allaitement maternel prévient les autres infections et malnutrition dans les pays à ressources limitées [93] Les femmes atteintes de mammite tuberculeuse doivent être allaitées à partir du sein non infecté. De petites concentrations de TCA sont sécrétées dans le lait maternel. Le tableau 6 présente un risque minime pour le nourrisson. Plus de précautions Tableau 6 Les femmes qui allaitent doivent être informées des risques potentiels, mais il n’y a pas de contre-indications absolues [75].

GESTION LATENTE DE LA TUBERCULOSE LORS DE LA GROSSESSE

Les femmes atteintes de tuberculose latente ont un risque de réactivation à vie de 10% Avec le VIH, le risque est de 5% -10% par an sans ART et environ 2% sous ART [92, 93]. Ces statistiques démontrent la nécessité de traiter la tuberculose latente. Tableau 5 L’OMS ne se prononce pas sur l’opportunité d’offrir des INH aux femmes séronégatives pendant la grossesse, alors que les CDC recommandent de retarder le traitement de la tuberculose latente jusqu’à 2-3 mois après l’accouchement, sauf si le patient a eu récemment un traitement. [96] Une étude datant de l’ère pré-VIH suggérait que les femmes enceintes traitées par IPT avaient 25 à 24 fois plus de risques d’hépatite et de décès que les femmes non enceintes [97]. Les résultats n’étaient cependant pas statistiquement significatifs. Les femmes enceintes ont été exclues de l’essai récent démontrant l’efficacité d’un schéma INH / rifapentine de 3 mois tuberculose latente [98] La rifapentine est classée dans la catégorie C de la FDA et présente un risque hémorragique semblable à celui de son parent proche, la rifampine. Tableau 6 [99]

Surveillance de la sécurité pendant le traitement

L’hépatotoxicité associée à l’INH varie de 01% à 4%, mais les données concernant les femmes enceintes sont inadéquates [72, 100] La grossesse induit le cytochrome P450 [101], qui peut augmenter le risque de développer une lésion hépatique induite par le médicament. American Thoracic Society / CDC / Infectious Diseases Society of America recommandent d’évaluer les tests de la fonction hépatique de base avant le début du traitement et toutes les 4 semaines par la suite pendant la grossesse et le début du post-partum Si les symptômes de l’hépatite [102] Si le taux d’alanine aminotransférase dépasse 5 fois la limite supérieure de la normale, ou 3 fois la LSN avec symptômes, l’INH devrait être interrompuComme les symptômes de la grossesse se chevauchent avec ceux de l’hépatite, certains experts recommandent des laboratoires de surveillance toutes les 1 ou 2 semaines pendant la grossesse pendant au moins les 8 premières semaines de traitement sans tenir compte des symptômes [72, 103] Une analyse de décision a révélé que l’IPT avant l’accouchement avait une mortalité plus élevée Cependant, le TPI avant l’accouchement a entraîné le plus petit nombre de cas de tuberculose, le coût le plus bas et l’espérance de vie la plus élevée si le taux de létalité était de 045%.

Femmes séropositives

Bien que les CDC et l’OMS recommandent le traitement précoce de la tuberculose latente chez les femmes enceintes séropositives [51, 96], elles peuvent être particulièrement exposées aux lésions hépatiques médicamenteuses. Les femmes enceintes séropositives ont 38 fois plus de risques de surexploitation sévère. Une étude récente a montré qu’une TAR concomitante avec l’INH chez des adultes non-enceintes était associée à une augmentation des taux d’anomalies de la LFT [107] Pas d’essais préventifs impliquant l’INH chez des femmes non enceintes et une hépatotoxicité pendant la grossesse. ont inclus des femmes enceintes séropositives Un essai financé par le National Institutes of Health (NIH), IMPAACT P1078, évalue l’innocuité de l’initiation avant et après l’accouchement de l’IPT chez les femmes infectées par le VIH vivant dans des zones d’endémie tuberculeuse

QUELS SONT LES RÉSULTATS DU NOURRISSON AVEC LA TUBERCULOSE PENDANT LA GROSSESSE

Tuberculose congénitale

Bien que la tuberculose congénitale semble rare, dans une petite étude en Afrique du Sud, la transmission verticale de la tuberculose est survenue à un taux de 16%, indépendamment du statut sérologique maternel de la tuberculose. [47]

Mortalité infantile et autres complications

Dans une étude sur 29 cas de tuberculose périnatale, la mortalité infantile était de 38% [108] Dans une étude distincte, sur 32 nourrissons nés de 38 mères atteintes de tuberculose multirésistante, seul 1 enfant est décédé d’une pneumonie [ 91] Les études sont également contradictoires sur les autres effets indésirables de la tuberculose maternelle sur le nourrisson Il n’y avait pas de différence de résultats entre les enfants nés de mères traitées pour la tuberculose pendant la grossesse vs sans tuberculose aux États-Unis [46], ni de complications périnatales chez les femmes indiennes atteintes de tuberculose lymphadénite vs sans tuberculose [44] Cependant, les bébés nés de mères indiennes atteintes de tuberculose pulmonaire ou extrapulmonaire autres que lymphadénite présentaient un risque accru de détresse fœtale, de faible poids à la naissance, de prématurité et de mortalité infantile [43, 44] Parmi les enfants nés de mères atteintes de tuberculose multirésistante au Pérou, des complications similaires sont survenues, même si le taux était comparable à celle de la population générale [91]

Femmes séropositives

La mortalité périnatale, la restriction de la croissance intra-utérine et l’insuffisance pondérale à la naissance sont plus fréquentes chez les femmes infectées par le VIH / tuberculose que chez les femmes infectées par le VIH / tuberculose [47] être infectés par le VIH que les nourrissons nés de mères séropositives [14, 109]. De plus amples études prospectives sont en cours

VACCINATION IPT ET BCG

Le TPI réduit les conséquences négatives de l’exposition du nourrisson à la tuberculose maternelle, mais il a été mal appliqué dans les pays à forte charge [110] Si la mère a reçu un traitement antituberculeux pendant 2 mois avant l’accouchement ou reste potentiellement infectieux, Les pays d’endémie tuberculeuse ne recommandent que le TPI pour les enfants de moins de 5 ans car ils présentent le risque le plus élevé de tuberculose [111] Dans les pays d’endémie, l’OMS recommande la vaccination par le BCG chez les nourrissons nés de mères atteintes de tuberculose active après l’IPT infantile. L’INH inhibe l’efficacité du vaccin [92] La vaccination par le BCG n’est pas recommandée chez les nourrissons infectés par le VIH en raison du risque de maladie disséminée par le BCG [112, 113]

BESOINS FUTURS DE RECHERCHE

Les femmes – en particulier les femmes enceintes et post-partum – ont été sous-représentées dans les essais cliniques, bien que des progrès aient été réalisés En 1993, la FDA recommandait d’inclure les femmes enceintes dans les essais cliniques de tout médicament susceptible d’être utilisé pendant la grossesse [114] Le programme d’évaluation des risques de grossesse a été lancé pour étudier les médicaments de prescription pendant la grossesse [115], mais peu d’informations sur les médicaments antituberculeux ont été collectés.Les femmes enceintes et les femmes en post-partum ont un besoin urgent de recherche. -épidémiologie de la tuberculose active et de la tuberculose latenteImmunologie et pathogenèse de la tuberculoseCost-efficacité des méthodes de dépistage de la tuberculose active et de la tuberculose latentePerformance des TLIG avec suivi des personnes avec des résultats discordants IGRA / TSTDéveloppement de tests à faible coût qui distinguent tuberculose active à partir d’une baignoire latente erculosePK, innocuité et calendrier optimal des schémas tuberculeux latents, y compris INH et INH / rifapentinePK, sécurité et résultats des études sur les médicaments antituberculeux de première intention ATR et MDRÉpidémiologie et prise en charge de la tuberculose active et de la tuberculose latente chez les nourrissons nés de mères tuberculeuses Des études sont en cours pour évaluer le moment optimal de l’INH pour les femmes infectées par le VIH IMPAACT P1078, la pharmacologie des TCA chez les femmes enceintes et post-partum infectées par le VIH et non infectées par le VIH et les résultats des femmes enceintes atteintes de tuberculose. Un registre de grossesse tuberculose, similaire au registre de grossesse FDA ART, devrait être créé pour recueillir des données sur la sécurité et les résultats des femmes enceintes prenant ATT La tuberculose est la troisième cause de mortalité maternelle dans le monde rester sur la bonne voie avec l’objectif du Millénaire pour le développement visant à réduire la mortalité maternelle b 75% d’ici 2015 et réduire la morbidité et la mortalité infantiles liées à la tuberculose, il est essentiel de porter une attention plus soutenue à la tuberculose chez les femmes enceintes et post-partum

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, les National Institutes of Health NIH; attribuer le numéro U01 AI069497 pour l’Unité d’essais cliniques VIH du Byramjee Jeejeebhoy Medical College et attribuer le numéro R01 AI45462 à AG, et la Gilead Foundation AG a également reçu un financement de l’Organisation mondiale de la Santé pour réviser la littérature sur la tuberculose chez les femmes. Subvention du NIH numéro de subvention T32 AI007613Disclaimer Le contenu de cette publication est la responsabilité exclusive des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH, de la Fondation Gilead ou des conflits d’intérêts WHOPotential AG a reçu un financement de la Fondation Gilead et OMS Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués