En 1917, Rochester organisa un défilé de la Première Guerre mondiale à Broadway en 1917. Quelques années avant le début de la Première Guerre mondiale, les frères Mayo s’étaient enrôlés dans les réserves et avaient été commandés comme premiers lieutenants dans le Medical Reserve Corps. Malgré leurs attentes, ni Mayo n’a servi en France pendant la Première Guerre mondiale.

De gauche à droite, William Mayo, M.D., et Charles Mayo, M.D., en uniforme militaire.

Au lieu de cela, tous deux ont d’abord servi au sein du Conseil médical général du Conseil de la Défense nationale des États-Unis, peu après sa création en 1916, pour préparer l’Amérique à une éventuelle action militaire. Après la déclaration de guerre des États-Unis en avril 1917, William Gorgas, M.D., chirurgien général de l’armée américaine, demanda à William Mayo, M.D., d’être consultant en chirurgie dans son bureau de la capitale nationale. Sous la direction du Dr Will, une équipe d’experts en chirurgie a été formée, comprenant les deux frères Mayo. Ils ont alterné leur devoir militaire dans le bureau du Surgeon General. De cette façon, un frère pourrait toujours être à la clinique pour soigner les patients. De cette façon, les frères Mayo ont servi leur pays et rempli leurs fonctions à la Mayo Clinic.

En 1921, ils ont tous deux été commandés par des généraux de brigade dans le Medical Reserve Corps de l’armée américaine. En mars 1926, les frères Mayo ont été honorés pour leurs efforts de guerre avec la Médaille du service distingué des États-Unis