Contexte La pneumococcie invasive La pneumococcie invasive est un problème en plein essor, les taux d’IPD non sensibles aux antibiotiques augmentant en particulier au cours de la dernière décennie. Une des mesures de lutte contre les IPD est la vaccination avec le vaccin conjugué valvicide pneumococcique récemment introduit PCVMéthodes Pour évaluer les effets de l’introduction a examiné une base de données de cas IPD de janvier à décembre identifiés par surveillance active dans les comtés du Tennessee. Pour chaque cas, des données cliniques ont été collectées et des tests de sensibilité aux antibiotiques et un sérotypage ont été effectués sur des isolats disponibles. Parmi les enfants de moins de ans, les taux de DPI ont atteint un sommet au cas par cas, avant de diminuer, après l’homologation par le PCV, aux cas par, en P & lt; La proportion d’isolats IPD pénicilline-non sensibles de ce groupe d’âge a diminué de% en à% dans P & lt; Après, des diminutions similaires des taux de DPI et de la proportion d’isolats non sensibles aux antibiotiques récupérés ont été observées chez les personnes âgées de plus de 10 ans. Les taux de PI dus aux sérotypes associés au PCV ont diminué après l’introduction du PCV dans tous les groupes d’âge P & lt; Conclusion: Au cours des années écoulées depuis l’homologation, la vaccination généralisée des enfants par le PCV a entraîné une baisse spectaculaire de la proportion d’isolats non sensibles aux antibiotiques au Tennessee. être une méthode très efficace pour réduire le fardeau de la PI chez les adultes

Les maladies invasives dues à Streptococcus pneumoniae, comme la pneumonie, la septicémie et la méningite, entraînent une morbidité et une mortalité considérables. Les pneumococcies non-antibiotiques sont devenues un problème croissant dans le monde entier, et le Tennessee en particulier présente les taux les plus élevés d’antibiotiques. isolats pneumococciques non détectables signalés aux États-Unis Des rapports publiés ont montré que% des isolats de S pneumoniae provenant de communautés urbaines distinctes du Tennessee étaient non sensibles à la pénicilline Mise en œuvre de mesures pour combattre les infections pneumococciques et le problème croissant des maladies non sensibles aux antibiotiques La TIP est une pierre angulaire des efforts visant à réduire le fardeau de la maladie invasive à pneumocoque. La vaccination antipneumococcique a été administrée. Le vaccin polysaccharidique valvulaire PPV, qui contient des antigènes capsulaires purifiés contre les sérotypes pneumococciques, réduit le risque de bactériémie pneumococcique dans le Tennessee. vacc Le succès limité du VPP a favorisé le développement de nouveaux vaccins antipneumococciques chez un vaccin antipneumococcique conjugué qui contient les sérotypes les plus fréquemment associés à l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine. Des souches invasives et non sensibles aux antibiotiques de S pneumoniae trouvées chez les enfants ont été homologuées aux États-Unis. La vaccination par PCV était recommandée pour tous les enfants de moins de deux ans et pour les enfants de moins de cinq ans atteints de drépanocytose, immunodéficience, ou maladie cardiaque et pulmonaire chronique En quelques années seulement après l’introduction du PCV, les données de surveillance prospective rapportées par le CDC des Centers for Disease Control and Prevention; Atlanta, GA a démontré une réduction marquée de l’incidence de PI, en particulier chez les enfants plus jeunes . La baisse de l’incidence de PI dans les groupes plus âgés était suggestive mais non statistiquement significative dans la plupart des groupes d’âge, et il n’y avait pas de changement significatif. La proportion d’isolats de pénicilline non détectés récupérés au cours de ces années Afin de mesurer si le PCV a eu un impact sur l’épidémiologie des IPD non sensibles aux antibiotiques dans le Tennessee, nous avons comparé les taux avant et après l’homologation. , respectivement

Méthodes

La surveillance des cas de maladie invasive due à S pneumoniae a été réalisée au Tennessee depuis de nombreuses années dans le cadre du programme ABC de surveillance active des bactéries du CDC du réseau du Programme des infections émergentes. Depuis janvier, la surveillance des IPD dans le Tennessee a comprenait les comtés urbains englobant tous les grands centres métropolitains [comtés de Shelby County Memphis, Davidson et Williamson Nashville, Knox County Knoxville et Hamilton County Chattanooga] Ce réseau de surveillance englobe une population totale d’individus, qui représente% de la population de l’État Les cas ont été identifiés par une surveillance active en laboratoire, centrée sur les laboratoires de microbiologie hospitalière qui traitent les échantillons du site de stérilité des résidents de la zone de surveillance. L’IPD a été définie comme l’isolement de S pneumoniae d’un site corporel normalement stérile. liquide pleural, liquide péritonéal, liquide péricardique, aspiration chirurgicale ou liquide osseux ou articulaire Wh S pneumoniae a été isolé simultanément à partir de plusieurs sites dans un sujet, l’épisode global a été compté comme un seul cas de maladie invasive La période d’étude a prolongé de Janvier à Décembre Cette étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de Vanderbilt University Nashville, TN chaque cas IPD identifié, des informations sur les caractéristiques démographiques du patient, âge, race, sexe et comorbidités, ainsi que la source de l’isolat pneumococcique: sang, liquide céphalorachidien ou autre fluide ou site normalement stérile et le résultat de Les méthodes et les procédures de vérification des cas n’ont pas changé au cours de la période d’étude. Un audit a révélé des déclarations incomplètes d’un établissement pour la période. les bases de données de laboratoire de cette institution, des cas non signalés de DPI Les fiches de cas ont été complétées par la revue des dossiers médicaux et ajoutées à la base de données de surveillance principale. Les isolats pneumococciques des patients atteints de PI ont été envoyés au laboratoire de référence du Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio pour des tests de sensibilité. Le sérotypage a également été réalisé pour les isolats disponibles après, comme décrit ailleurs Les données de sensibilité aux antibiotiques pour les cas supplémentaires identifiés lors de l’audit actif ont été réalisées dans les laboratoires locaux de microbiologie. la présence d’une résistance intermédiaire ou élevée à des antimicrobiens spécifiques testés, par exemple des CMI de pénicilline de ⩾ μg / mL, des CMI de céfotaxime de ⩾ μg / mL et des CMI d’érythromycine de ⩾ μg / mL de sérotypes de PCV ont été définis comme étant les vaccin conjugué valent, c.-à-d., sérotypes exclusifs de B, V, C, F et F PPV ont été définis comme les sérotypes trouvés dans le vaccin polysaccharidique -valent mais non inclus dans le PCV c’est-à-dire,,,,, F, N, A, A, F, B, F, A, F, et F sérotypes non vaccinaux Les taux de maladies invasives ont été déterminés en divisant le nombre de cas confirmés en laboratoire par an par la population annuelle dans les comtés de surveillance. La population a été déterminée par les statistiques du recensement et les estimations annuelles de la population pour les années avant et après. après Les résultats ont été examinés séparément pour les enfants de moins de 12 ans – le principal groupe cible vacciné contre le VPC – et pour les personnes âgées de plus de 12 ans. Les cas d’IPD et la proportion d’isolats résistants retrouvés pendant la période d’étude ont été analysés par Cochran-Armitage pour la tendance Les analyses ont été réalisées avec le logiciel Stata, la version Stata, et le logiciel SAS, version SAS Institute

Résultats

Pendant toute la période d’étude, il y a eu un total de cas de PI dans les comtés de surveillance du Tennessee. L’âge moyen des patients était de ± 1 an, avec% n = de cas survenant chez des enfants de moins de Les bactériémies représentaient% de tous les cas de PI, et les cas de méningite et d’autres maladies invasives représentaient respectivement% et% des cas. Plus des trois quarts% des patients les cas de PI exigeaient une hospitalisation, la majorité d’entre eux étant des personnes âgées de plus de 2 ans% des personnes de ⩾ ans comparativement à% des personnes & lt; ans d’âge; P & lt;

Incidences d’IPD

Dans l’ensemble, l’incidence annuelle de l’IPD a diminué de%, passant d’un pic de cas par habitant à un nombre de cas par P & lt; pour la tendance, données non présentées Après l’introduction de l’hématocrite, le taux d’IPD chez les enfants de moins de 2 ans, qui avait été plus élevé que dans tout autre groupe d’âge, a diminué de%, à cas par test de tendance, P & lt; De même, parmi les personnes âgées de plus d’un an, le taux de PI a diminué de%, par cas, en P & lt; pour la tendance, après l’homologation PCV

Figure View largeTableau de téléchargement Taux annuels de pneumococcie invasive au Tennessee, par strate d’âge des patients aP & gt; pour la tendance de la figure Voir en grandDisque de téléchargement Taux annuels de pneumococcie invasive au Tennessee, par strate d’âge des patients aP & gt; pour la tendance de à

Epidémiologie de l’IPD non-sensible aux antibiotiques

Lorsque les tests de sensibilité n’ont pas été effectués, c’était généralement en raison de l’incapacité de récupérer l’isolat du laboratoire source initial ou en raison de la viabilité réduite de l’isolat après le stockage et Les isolats provenant de personnes de tous âges Dans l’ensemble, la proportion d’isolats pneumococciques non sensibles aux antibiotiques causant des maladies invasives dans le Tennessee a augmenté cette période, la proportion d’isolats non sensibles à la pénicilline augmentait de% à%, la proportion non sensible aux céphalosporines augmentait de% à%, et la proportion non sensible à l’érythromycine augmentait de% à% test pour chaque classe d’antibiotique, P ⩽ commençant en, les taux de résistance déc doublé, et, par, des réductions marquées ont été notées; % de tous les isolats IPD étaient non sensibles à la pénicilline,% étaient non sensibles à la céphalosporine, et% étaient des tests non sensibles à l’érythromycine pour chaque classe d’antibiotique, P & lt; Isolats provenant de personnes de moins de cinq ans Au cours de toute la période d’étude, il y avait une plus grande proportion d’isolats de S pneumoniae non sensibles à ou plus de classes d’antibiotiques parmi les isolats d’enfants de moins de dix ans que parmi tous les autres groupes d’âge combinés. la proportion d’isolats de pénicilline-non-sensibles a diminué de% en% dans P & lt; pour ce groupe d’âge Les tendances pour la non-susceptibilité aux céphalosporines et à l’érythromycine étaient similaires P & lt;

Figure Vue largeTélécharger diapositive Propagation d’isolats pneumococciques invasifs non sensibles à un antibiotique spécifié, par année et strate d’âge des patients Tendances de à chez les personnes de moins de dix ans et chez les personnes âgées de plus de ans, P & lt; pour chaque antibiotique notéFigure Vue largeTélécharger diapositiveProportion d’isolats pneumococciques invasifs non sensibles à un antibiotique spécifié, par année et par strate d’âge des patients Tendances de à chez les personnes de moins de dix ans et chez les personnes âgées de plus de dix ans, P & lt; La diminution des isolats non sensibles aux antibiotiques est survenue plus tard chez les personnes âgées de plus de ans que chez les enfants de moins de cinq ans. Plus précisément, pour le groupe des ans et plus, la proportion d’isolats non sensibles à la pénicilline a augmenté régulièrement de% à% dans P & lt; pour la tendance depuis, mais a ensuite chuté à% P & lt; à titre de comparaison Les tendances pour la non-susceptibilité aux céphalosporines et à l’érythromycine étaient similaires P & lt; pour tendance et à la comparaison

Analyse de sérotype

Personnes de tous âges L’analyse sérotypique a été réalisée sur% n = de tous les isolats provenant de cas de DPI survenus après, l’année où le sérotypage était disponible pour la première fois dans le cadre du programme ABCs Globalement, le taux de maladies invasives dues aux sérotypes du PCV diminuait significativement , c’est-à-dire avant l’obtention du permis d’utilisation du PCV par cas, c’est-à-dire après l’obtention du permis d’utilisation du PCV; P & lt; À titre de comparaison, le taux d’IPD attribuable aux sérotypes exclus du PPV et aux sérotypes non vaccinaux est demeuré stable après l’homologation du PCV, par exemple, les taux d’IPD attribuables aux sérotypes exclus du PPV étaient des cas par, population dans et cas par, dans; P = Personnes de moins de dix ans De même, chez les enfants de moins de cinq ans, les taux de maladie dus aux sérotypes de PCV ont diminué, passant de cas par cas à P & I; En revanche, les taux de PI dus aux sérotypes exclusifs au PPV et aux sérotypes pneumococciques non vaccinaux sont restés stables P & gt; pour les comparaisons pour IPD en raison de sérotypes exclus et non-vaccinaux PPV

Figure Vue largeDownload slideDistribution des sérotypes pneumococciques causant des maladies invasives avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué PCV Les données sont pour les sérotypes du vaccin conjugué -valent et du vaccin antipneumococcique-polysaccharidique-valvulaire PPV et les sérotypes non vaccinaux A, Données pour les patients âgés de & lt; années; un total de% et de% de tous les isolats n’ont pas été testés. B, Données pour les patients âgés de ⩾ ans; un total de% et de tous les isolats n’ont pas été testés aP & lt; pour comparaison entre et taux bP = non significatif pour la comparaison entre et taux cP & lt; pour la comparaison entre et tauxFigure Voir grandDownload slideDistribution des sérotypes pneumococciques causant des maladies invasives avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué PCV Les données sont pour les sérotypes dans le vaccin conjugué -valent et le vaccin antipneumococcique-polysaccharidique valvulaire PPV et les sérotypes non vaccinaux A, Données pour les patients vieilli & lt; années; un total de% et de% de tous les isolats n’ont pas été testés. B, Données pour les patients âgés de ⩾ ans; un total de% et de tous les isolats n’ont pas été testés aP & lt; pour comparaison entre et taux bP = non significatif pour la comparaison entre et taux cP & lt; pour la comparaison entre les taux et les taux de personnes âgées de plus de ans Le taux de PI dus aux sérotypes de PCV a diminué significativement chez les enfants âgés de plus de 1 an par cas, par cas par, en P & lt; , mais, contrairement à ce qui a été observé chez les enfants plus jeunes, l’incidence des IPD due aux sérotypes non vaccinaux a significativement augmenté, de cas par cas, à P = L’augmentation de la fréquence des IPD due aux sérotypes non vaccinaux dans cette le groupe d’âge est survenu avec la plupart des sérotypes non vaccinaux. Les taux d’incidence des IPD dus aux sérotypes exclusifs au PPV n’ont pas significativement changé de à par cas; P =

Figure Vue largeDownload slideDistribution des souches de sérotypes pneumococciques causant une maladie invasive avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué PCV, selon les strates d’âge des patients Les sérotypes sont regroupés selon qu’ils ont été inclus dans le VPC, le vaccin antipneumococcique polysaccharidique PPV ou largeDownload slideDistribution de souches de sérotypes pneumococciques causant des maladies invasives avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué PCV, selon les strates d’âge des patients Les sérotypes sont regroupés selon qu’ils ont été inclus dans le VPC, le vaccin antipneumococcique polysaccharidique PPV, ou

Discussion

Les données ont montré que les IPD dues aux sérotypes non PCV chez les adultes âgés de plus de ans n’augmentaient pas la première année après l’introduction du vaccin , nos données montrent que l’incidence des IPD due aux sérotypes non vaccinaux augmente significativement chez les enfants plus âgés. introduction de l’hématocrite, une conclusion qui pourrait présager de tendances futures En outre, la distribution hétérogène des sérotypes non vaccinaux après l’introduction du PCV suggère que cette augmentation n’est pas uniquement attribuable à l’expansion clonale d’une souche sérotype, un sérotype inclus chez les personnes âgées de plus de 12 ans Si l’augmentation de la MPI due au sérotype est observée chez les enfants plus jeunes et continue parmi les groupes d’âge plus âgés, l’utilisation de PCV -valent peut être indiquée Ainsi, l’impact total de l’introduction du PCV sur les taux de maladie dus aux sérotypes non vaccinaux reste incertain et continue d’être étroitement surveillé. L’abaissement de la proportion d’isolats non sensibles aux antibiotiques a débuté au cours de l’année d’homologation du PCV. Bien que l’acceptation du PCV ait été relativement rapide et généralisée , d’autres facteurs, comme l’amélioration de la gestion des antibiotiques, peuvent ont contribué à la plus faible proportion d’isolats non sensibles aux antibiotiques Les données de l’Enquête nationale sur les soins médicaux ambulatoires indiquent que les tendances en matière de prescription d’antibiotiques pour les enfants de moins de 2 ans ont atteint un sommet, avec une baisse subséquente ; une tendance similaire a été signalée chez les enfants de moins de ans dans les comtés urbains du Tennessee L’impact total d’une meilleure gestion des antibiotiques sur les taux de PI résistants aux antibiotiques peut toutefois ne pas être détecté pendant plusieurs années après la réduction initiale des taux de prescription Par conséquent, cet impact différé pourrait avoir contribué à la baisse du taux de pneumococcie non sensible aux antibiotiques notée au Tennessee. Les taux de couverture vaccinale par le PCV dans les comtés de surveillance ABC du Tennessee n’ont pas été mesurés spécifiquement. Cependant, une enquête menée auprès des fournisseurs de Nashville, Tennessee, a démontré que le pourcentage de personnes interrogées a déclaré que l’utilisation systématique du PCV pour les enfants du Tennessee reflétait les taux nationaux. jeunes enfants dans les mois suivant l’obtention du permis d’opérer du PCV Enfin, des nnessee de – ont démontré que% des enfants assurés publics et privés de moins de ans avaient reçu toutes les vaccinations recommandées Bien que ces données excluent la vaccination par PCV, qui n’a pas été autorisée pendant la période de l’enquête, elles rassurent qu’une proportion substantielle Il est important de noter qu’une pénurie nationale de PCV est survenue tardivement et précocement et peut avoir eu un impact sur les taux de vaccination contre le VPC au Tennessee. En raison de la pénurie, les le nombre de doses administrées aux enfants en bonne santé plus jeunes que les années, plutôt que l’exclusion complète de la vaccination contre le VPC Même avec une couverture potentiellement sous-optimale de la population cible, les tendances dans les TIP au Tennessee ont été spectaculaires. l’impact sur les taux de DPI était plus important si le PCV avait été facilement Les études récentes portant sur d’autres régions géographiques urbaines et rurales des États-Unis ont révélé des tendances similaires , ce qui appuie l’hypothèse que ces changements dans l’épidémiologie de l’infection à S pneumoniae après Enfin, bien que cette étude n’ait pas examiné les tendances des pneumococcies non invasives, des données récemment publiées sur l’utilisation du PCV ont démontré une réduction de la charge de la maladie pneumococcique non invasive, ainsi que des infections pneumococciques non invasives. Le développement de nouveaux antimicrobiens pour lutter contre les pneumocoques non sensibles aux antibiotiques a été limité. Toutefois, quelques années seulement après leur homologation, la vaccination généralisée contre le PCV chez les enfants a entraîné une baisse spectaculaire de la proportion d’antibiotiques. isolats non sensibles au Tennessee, aux niveaux Même si la surveillance active des antibiotiques demeure importante, administrer le vaccin antipneumococcique aux jeunes enfants peut être un moyen plus efficace de combattre les infections pneumococciques résistantes aux antibiotiques. En outre, malgré l’utilisation généralisée du virus de la sharka chez les personnes âgées, la vaccination chez les enfants semble également être la méthode la plus efficace pour réduire le fardeau de la PI chez les adultes que nous avons vu à ce jour

Remerciements

Nous tenons à remercier et à remercier Brenda Barnes, tous les membres du réseau Tennessee ABCs, et le programme CDC Emerging Infections – en particulier, Carolyn Wright et Tami Skoff – pour leur soutien et leurs conseils sur ce projet lire l`article. Soutien financier Soutenu en partie par ATPM / CDC Accord de coopération TS- et Infection émergente Accord de coopération U / CCU TVH a reçu le soutien de subventions UOHL, R AI, M RR et KO AI NBH a reçu le soutien des Instituts nationaux de la santé Vanderbilt Mentoré Programme de recherche clinique Scholar K RR-Conflit d’intérêt Tous auteurs: Pas de conflit