Contexte L’impact du traitement antirétroviral hautement actif HAART sur la progression du VIH chez les enfants infectés périnataux n’est pas bien documenté Cette étude vise à identifier l’effet de l’évolution du traitement antirétroviral sur le statut immunologique et virologique et les taux d’hospitalisation et de mortalité chez les enfants infectés. Les enfants recevant des soins ambulatoires pendant les cliniques VIH du sud de la Californie ont été observés longitudinalement pour le pourcentage de cellules CD, la charge plasmatique VIH-ARN, le traitement antirétroviral, la pneumonie à Pneumocystis jiroveci, la prophylaxie PCP et le taux d’admissions hospitalières. la période d’étude; % étaient des filles et% étaient hispaniques,% étaient afro-américaines et% étaient blanches. Le pourcentage moyen de cellules CD a augmenté de% en% dans P & lt; et la charge plasmatique moyenne en VIH-ARN a diminué, passant de log copies / ml à log copies / ml dans P & lt; L’utilisation de HAART a augmenté de% en à% dans P & lt; , tandis que l’utilisation de la prophylaxie PCP a diminué de% à% pendant ce temps P & lt; Le taux d’hospitalisation a diminué à partir des admissions par personne-années pendant – P & lt; Les taux d’hospitalisation associés au syndrome d’immunodéficience acquise ont diminué de% en% à P & lt; De même, le taux d’admission des patients avec la catégorie B des centres de contrôle et de prévention des maladies a diminué de% en% à P & lt; L ‘analyse de régression logistique a montré que le pourcentage de cellules CD et la charge virale étaient indépendamment associés au risque d’ hospitalisation. La survie était significativement plus longue chez les enfants qui avaient reçu HAARTConclusions Mortalité associée au VIH et taux d ‘hospitalisation significativement diminués entre et chez les enfants infectés périnataux. pourcentage de cellules et une diminution de la charge d’ARN-VIH en même temps que l’utilisation élargie de la multithérapie

Avec l’introduction d’un traitement antirétroviral et d’un inhibiteur de protéase et d’analogues non nucléosidiques, la morbidité et la mortalité associées au VIH ont diminué chez les adultes recevant des soins spécialisés dans les pays industrialisés Cette tendance a été bien documentée. La diminution de la mortalité associée au VIH a récemment été documentée chez des enfants infectés dans des études observationnelles de cohorte en Italie et aux États-Unis Gortmaker et al On a observé une diminution de la mortalité de% à% entre et parmi les enfants infectés par le VIH, corrélée à une augmentation de% à% de l ‘utilisation d’ un traitement antirétroviral associant des inhibiteurs de protéase.La morbidité associée au VIH suit une tendance similaire. les événements et les taux d’hospitalisation ont diminué chez les adultes infectés par le VIH traités par HAART withi Au cours des premiers mois, un traitement antirétroviral combiné était disponible Gebo et al ont également observé une diminution des taux d’hospitalisation chez les adultes infectés par le VIH entre et associée à l’introduction du traitement antirétroviral combiné, mais ont noté La diminution des hospitalisations et des taux de morbidité associés à l’infection VIH acquise de façon périnatale n’a pas été bien documentée dans la littérature sur les infections pédiatriques. Le taux d’hospitalisation pour les infections non -opportunistiques chez les enfants, suscite des inquiétudes quant à la durabilité de l’effet bénéfique du traitement antirétroviral combiné. L ‘European Collaborative Study, qui a examiné une cohorte de patients infectés par le VIH périnatale, a observé prospectivement pendant – des hospitalisations documentées par patient – années et estimé que le pourcentage d’ enfants infectés par le VIH sera admis avant l ‘âge de. Étude européenne a été menée avant l’avènement de Par conséquent, l’objectif de notre étude était de déterminer si les effets de l’évolution du traitement antirétroviral sur l’état immunologique et virologique entraînaient des changements dans les taux d’hospitalisation et de mortalité chez les enfants infectés par le VIH dans les cliniques spécialisées en VIH du sud de la Californie.

Méthodes

Population étudiée Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective sur les dossiers médicaux des enfants atteints d’infection périnatale au VIH observés par le programme mère-enfant-adolescent du centre médical de l’université de Californie-San Diego, services pédiatriques spéciaux du centre médical universitaire de Fresno. , CA, et la Clinique d’Immunologie Maternelle et Infantile de l’Université de Californie à Los Angeles, de janvier à décembre L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de chaque établissement. Les données suivantes ont été extraites: date de naissance, sexe, race, Le taux de lymphocytes CD, la charge annuelle moyenne de VIH-ARN plasmatique et la pneumonie à Pneumocystis jiroveci. La prophylaxie par PCP a été enregistrée comme suit: aucun traitement, monothérapie, bithérapie et HAART composés de médicaments, y compris un inhibiteur de protéase ou un nucléoside Inhibiteur de la transcriptase inverse Si les patients recevaient ⩾ un traitement par an, le schéma qui a été enregistré sur la plupart des Le nombre d’admissions à l’hôpital, le nombre de jours d’hospitalisation par admission et les raisons de l’admission – infection opportuniste, autres processus infectieux, néoplasmes associés au sida, maladies définissant le sida, diagnostic les procédures, la chirurgie et les effets indésirables ont été enregistrés Tous les diagnostics associés au VIH ont été enregistrés pour une admission donnée, ainsi que la date du décès et la cause immédiate du décès. Conditions hématologiques menant à des admissions à l’hôpital, telles que l’anémie, la thrombocytopénie ou la pancytopénie. Les transfusions sanguines ou plaquettaires ou les immunoglobulines intraveineuses pour le traitement de la thrombocytopénie associée au VIH ont été enregistrées. Les admissions suivantes n’ont pas été enregistrées: celles associées à la pharmacocinétique ou à toute étude liée à la recherche, celles associées à la perfusion intraveineuse prophylactique ou à la perfusion de pentamidine; pour le traitement de l’asthme, et ceux pour le traumatisme ou d’autres émergent Les taux d’hospitalisation ont été calculés en fonction du nombre d’admissions par patient et par année civile. Les taux d’hospitalisation ont également été calculés en fonction du nombre d’admissions par patient et par année civile. hospitalisations par personne-années La durée moyenne de séjour a été définie comme le nombre total de jours d’hospitalisation divisé par le nombre d’admissions Les admissions hospitalières ont été divisées en catégories: pour le traitement des maladies opportunistes, pour le traitement d’autres infections ou pour les Centers for Disease Control et Prévention clinique infection par le VIH de classe B, ceux pour l’exécution de procédures thérapeutiques ou chirurgicales et les procédures diagnostiques, et ceux pour le traitement des événements indésirables liés aux médicaments Les données ont été analysées en utilisant SAS, version SAS Institute, l’analyse de variance et non paramétrique tests ont été utilisés pour caractériser les différences de population La régression linéaire a été utilisée pour identifier les covariables associées au risque d’hospitalisation. La régression linéaire a été utilisée pour identifier les déterminants de la charge virale et du pourcentage de lymphocytes CD. L’analyse de survie par la méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer le temps écoulé depuis la naissance. jusqu’à la mort ou dernière visite de suivi La signification statistique a été désignée comme une valeur de P & lt; -terminé ou en% CI qui exclu

Résultats

Au total, des enfants infectés par le VIH périnatale ont été recrutés à San Diego n =, Los Angeles n =, et Fresno n = pendant – Le nombre de patients a augmenté temporairement: il y avait des patients in, in, in, in, in, dans, et dans Un total de% étaient des hommes et% étaient hispaniques,% étaient afro-américains,% étaient blancs, et% appartenaient à d’autres groupes ethniques Des différences ethniques ont été observées entre les sites: près de la moitié des patients dans le San Diego et les cohortes de Fresno étaient hispaniques% et%, respectivement, contre près d’un quart à Los Angeles%; P = L’âge à la dernière visite de suivi variait de mois en années, et l’âge moyen des années ne différait pas significativement selon le site: années à Los Angeles et San Diego, par rapport aux années à Fresno P = La cellule CD moyenne le pourcentage a augmenté temporellement de% en à% in, et l’augmentation était apparente à tous les sites P = chiffre La charge plasmatique moyenne d’HIV-RNA a diminué dans le temps passant des copies de journal / mL aux copies log / mL dans P & lt; figure Les données sur le traitement et la prophylaxie sont présentées sur la figure. Des changements temporels de l’utilisation des antirétroviraux et de la prophylaxie du PCP ont été observés P & lt; En,% de la cohorte ne recevaient pas d’antirétroviraux,% recevaient une monothérapie,% recevaient une bithérapie, et aucun ne recevait de multithérapie. Dans le même temps,% des patients recevaient une prophylaxie par PCP Par près de la moitié des patients étaient recevant une multithérapie, et par une grande majorité d’entre elles recevaient un traitement antirétroviral, alors que seulement% ne recevaient pas de traitement,% recevaient une monothérapie,% recevaient une bithérapie et% recevaient une prophylaxie par la PCP. Les utilisateurs de HAART enregistrent des copies / ml, comparés aux copies non logarithmiques des utilisateurs HAART / ml; P = De même, le pourcentage moyen de cellules CD était significativement plus élevé chez les utilisateurs HAART%, comparé aux utilisateurs non-HAART%; P =

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Calculer les pourcentages de cellules CD et enregistrer les charges plasmatiques d’ARN-VIH au cours de la période d’étudeFigure Vue largeTélécharger la diapositiveCuire les pourcentages de cellules CD et enregistrer les charges plasmatiques d’ARN-VIH pendant la période d’étude

Figure View largeTélécharger Traitement antirétroviral et pneumonie à Pneumocystis jiroveciPrévention de la PCP pendant la période d’étudeFigure View largeTélécharger DiapositiveTraitement antirétroviral et pneumonie à Pneumocystis jiroveciPrévention de la PCP pendant la période d’étudeLe pourcentage d’hospitalisations a diminué dans le temps; En effet, près du tiers de la cohorte a été hospitalisé, tandis que seulement% a été hospitalisé. Le taux d’hospitalisation a également diminué de manière significative par rapport au nombre d’admissions par année-personne et par année-personne à P & lt; La durée moyenne du séjour a diminué de quelques jours à quelques jours, mais la différence n’était pas statistiquement significative. P = chiffre Lorsque stratifié par indication d’hospitalisation, les admissions hospitalières ont diminué temporairement pour les événements liés au SIDA; % de la cohorte a été admise pour un événement lié au SIDA, mais cette proportion est tombée à% dans P & lt; De même, le pourcentage d’enfants hospitalisés pour l’infection par le VIH de la catégorie B des Centers for Disease Control and Prevention a diminué dans le temps de% en à% dans P & lt; Les admissions hospitalières pour interventions chirurgicales et / ou diagnostiques ou pour effets indésirables ont été peu nombreuses et inchangées au fil du temps. Les cas de pneumonie et de sepsie ont été les principales causes d’hospitalisation pendant la période d’étude, suivies par les cas de SIDA hématologique; anémie, thrombocytopénie et pancytopénie La pneumonie a continué d’être la principale cause d’hospitalisation dans les cas et les cas, mais une diminution spectaculaire de ces hospitalisations s’est produite pendant les périodes ultérieures, d’autres cas d’infection bactérienne, de toxicité antirétrovirale et de biopsie émergé comme principales causes de l’hospitalisation

Figure Vue grandDownload slideHospitalisation et durée du séjour pendant la période d’étudeFigure Vue largeTélécharger la diapositive Taux d’hospitalisation et durée du séjour pendant la période d’étude

Figure Vue largeDownload slidePourcentage d’enfants hospitalisés, par indication d’hospitalisation CDC catégorie B, Centers for Disease Control and Prevention catégorie B Infection par le VIHFigure Voir grandTéléchargement diapositivePourcentage d’enfants hospitalisés, selon indication d’hospitalisation CDC catégorie B, Centers for Disease Control and Prevention catégorie B Infection par le VIH

Vu de l’hospitalisation liée au VIH de patients pédiatriques au cours d’une analyse de régression logistique, le pourcentage de cellules CD et la charge virale étaient indépendamment associés au risque d’hospitalisation, même après ajustement pour l’utilisation de HAART, prophylaxie PCP, année, site, sexe, et table d’ethnicité La régression linéaire a montré que l’utilisation de HAART, le pourcentage de cellules CD, l’année, et la prophylaxie PCP étaient indépendamment associés à la charge virale

TableauVue largeTélécharger les lames associées au risque d’hospitalisationTable Agrandir la photoTélécharger les diapositives associées au risque d’hospitalisationUne réduction temporelle du taux de mortalité a été observée En, le taux de mortalité annuel était de%, alors que l’âge moyen au décès était de L’analyse de Kaplan-Meier a montré que le taux de survie aux années était de%. En cas de stratification par traitement, le taux de survie était significativement plus élevé chez les patients ayant reçu une multithérapie antirétrovirale en années,% par rapport aux enfants jamais traités. pour qui la probabilité de survie à l’âge des années était de% P & lt; , par le test du log-rank Le taux de survie médian ne différait pas selon le site ou l’ethnie P = et P = respectivement par le test du log-rank Les causes de la mortalité liée au VIH chez les enfants sont présentées dans le tableau. qui a reçu des soins pendant -% est décédé; le taux de mortalité annuel moyen était de%, la septicémie et la pneumonie étant les principales causes de mortalité, suivies de l’infection disséminée par cytomégalovirus, encéphalopathie du VIH, lymphome non hodgkinien, infection disséminée par le complexe Mycobacterium avium et cardiomyopathie. dont% sont morts le taux de mortalité annuel moyen a diminué à%, la pneumonie étant la principale cause de mortalité

Figure Vue largeTélécharger une diapositive de survie montrant l’heure de la naissance à la mort ou la dernière visite de suivi, par HAART useFigure Voir grandTélécharger la diapositiveCourbe de survie montrant l’heure de la naissance à la mort ou la dernière visite de suivi, selon l’utilisation HAART

Table View largeTélécharger la diapositiveCauses de la mortalité liée au sida chez les patients pédiatriques, -Table Voir grandDownloadTarifs de mortalité liée au sida chez les patients pédiatriques, –

Discussion

Drome et infection disséminée au complexe de Mavium sont les principales causes de décès Les raisons de cette différence peuvent s’expliquer par les améliorations de la prise en charge antirétrovirale au cours de notre période d’étude comparée à celle de l’ère pré-HAART. le pourcentage de cellules au fil du temps a réduit le risque d’infections opportunistes chez nos patients Récemment, Chantry et al ont rapporté la corrélation positive entre la vitesse de croissance en hauteur et la survie chez les enfants infectés par le VIH symptomatiques à l’ère pré-HAART. La charge virale plasmatique ou le nombre de cellules CD Des améliorations de la croissance pondérale et linéaire ont été observées chez les enfants traités par HAART Une étude récente d’une clinique pédiatrique VIH à Madrid, en Espagne, a rapporté un bénéfice de survie et une diminution du taux. de la progression vers une maladie définissant le sida chez les enfants recevant un traitement antirétroviral, comparativement aux enfants qui ne reçoivent pas de multithérapie, bien que les causes spécifiques d’hospitalisation ou de mortalité were not reported Similaire à la cohorte espagnole, nous avons trouvé un taux de survie amélioré chez les enfants recevant HAART, comparé à ceux qui ne recevaient pas d’étude HAARTOur, à notre connaissance, implique la première cohorte d’enfants infectés périnataux dans lesquels la morbidité et la mortalité sont analysé dans une population principalement hispanique La proportion d’enfants hispaniques infectés par le VIH dans d’autres études a varié de% à% [,,] Dans notre cohorte,% étaient hispaniques, avec le pourcentage le plus élevé% à Fresno, une clinique desservant le centre rural. Vallée de la Californie Le taux de mortalité au cours de la période d’étude n’a pas été différent dans les cliniques urbaines de San Diego% et Los Angeles%, qui ont été menées dans des établissements universitaires, comparativement à la clinique de Fresno http://tadacippharmacy.com. San FranciscoNos données sur la morbidité sont uniques en ce qu’elles reflètent le diagnostic à la sortie de l’hôpital pendant la transition de l’ère de la monothérapie contre le VIH à l’ère de la combinaison Les antirétroviraux pour les enfants infectés par le VIH qui recevaient déjà des soins spécialisés Dans notre cohorte, les principaux diagnostics à l’époque pré-HAART étaient la pneumonie, la septicémie et l’anémie. La pneumonie était également la principale cause d’hospitalisation dans l’étude collaborative européenne Avant la thérapie antirétrovirale La pneumonie est restée la principale cause d’hospitalisation dans nos cliniques, mais pendant cette période, la toxicité antirétrovirale et la biopsie des organes sont devenues les principales causes d’hospitalisation, en plus de la pneumonie et d’autres infections bactériennes Ces causes plus récentes d’hospitalisation reflètent la complexité de la prise en charge médicale actuelle de l’infection par le VIH chez les patients pédiatriques, avec un déplacement de la morbidité vers les admissions liées au traitement Amprénavir Agenerase; Éruption associée à GlaxoSmithKline, indinavir Crixivan; Merck & amp; La néphrolithiase associée et la néphrite interstitielle, ainsi que le syndrome de reconstitution immunitaire associé à la multithérapie antirétrovirale et hépatique, ne sont que quelques exemples des changements de morbidité associés à la maladie du VIH chez les enfants Dankner et al ont compilé des données pédiatriques. Les données sur les infections opportunistes au VIH tirées de différents Protocoles pédiatriques sur le SIDA à l’ère pré-HAART ont révélé qu’une infection bactérienne grave était la principale morbidité liée au SIDA chez les patients qui recevaient déjà des soins spécialisés pour l’infection par le VIH. infections pulmonaires graves, la pneumonie était la principale cause de morbidité, ce qui est cohérent avec notre étude Paul et al , dans une cohorte de VIH adultes à New York, documentent une diminution de% des hospitalisations associées au VIH entre et Nous avons observé un diminution de l’hospitalisation au cours de notre étude-an Dans leur étude, Paul et al ont rapporté que la pneumonie bactérienne suivie par le PCP était Les principales causes d’hospitalisation, avec des diminutions des hospitalisations dues à ces causes au fil du temps Ceci contraste avec notre cohorte périnatale, chez laquelle le PCP était rarement vu. Cette différence peut s’expliquer par le fait que le nombre médian de CD dans la cohorte adulte était En revanche, le pourcentage moyen de cellules CD dans notre cohorte était de%, ce qui est la preuve d’une immunosuppression modérée. En outre,% des enfants de notre cohorte ayant un nombre de cellules CD ou des pourcentages Nos données suggèrent que la mortalité liée au VIH et les taux d’hospitalisation pour infections opportunistes et autres infections ont diminué significativement chez les enfants infectés de façon périnatale. Cette diminution de la morbidité et de la mortalité a été corrélée à Pourcentage de cellules CD et une diminution de la charge d’ARN du VIH en même temps que l’expansion utilisation de la multithérapie antirétrovirale Des études longitudinales à long terme seront essentielles pour décrire pleinement les avantages continus de la multithérapie chez les enfants infectés par le VIH.

Remerciements

Nous remercions Jenny Rohan, Camila Romero, Cameron Kaehler, et Antonio Turcios pour l’extraction de données de dossiers médicauxConflit d’intérêt Tous les auteurs: Pas de conflit