Contexte Sans traitement, la toxoplasmose congénitale a des effets récidivants, récurrents et néfastes Un suivi à long terme des nourrissons atteints de toxoplasmose congénitale traités pendant leur première année de vie avec la pyriméthamine et la sulfadiazine n’a pas été signalé. Méthodes Entre et, cent vingt nourrissons ± écart-type, ± années avec toxoplasmose congénitale ont été traités avec des doses de pyriméthamine plus sulfadiazine; la thérapie a été initiée peu de temps après la naissance et s’est poursuivie pendant des mois. Les enfants qui ont reçu un traitement ont été évalués à la naissance et à des intervalles prédéterminés; les évaluations portaient sur des critères prédéfinis: anomalies motrices, évolution cognitive, déficience visuelle, formation de nouvelles lésions oculaires et perte auditive. Résultats Le traitement des nourrissons sans maladie neurologique importante à la naissance avec de la pyriméthamine et de la sulfadiazine a entraîné des troubles cognitifs, neurologiques et normaux. et les résultats auditifs pour tous les patients Le traitement des nourrissons qui ont eu une maladie neurologique modérée ou sévère telle que définie dans cet article dans la sous-section Traitements des méthodes à la naissance a entraîné des résultats neurologiques et / ou cognitifs normaux pour% des patients. perte auditive neurosensorielle Quatre-vingt-onze pour cent des enfants sans maladie neurologique importante et% de ceux avec une maladie neurologique modérée ou sévère à la naissance n’ont pas développé de nouvelles lésions oculaires Presque tous ces résultats sont nettement meilleurs que les résultats non traités ou traités mois dans les décennies précédentes P & lt; à P & lt; Le sexe et la gravité de la maladie étaient comparables dans nos groupes de traitement, et aucune différence significative d’efficacité ou de toxicité n’a été notée entre les groupes de traitement P & gt; Conclusions Bien que tous les enfants ne se soient pas bien comportés avec le traitement, les résultats favorables que nous avons relevés indiquent l’importance du diagnostic et du traitement des nourrissons atteints de toxoplasmose congénitale

Les patients atteints de toxoplasmose congénitale qui ne reçoivent pas de traitement ou qui reçoivent un traitement seulement pendant un mois ont été décrits comme ayant de mauvais résultats Par, la pyriméthamine et la sulfadiazine, administrées avec la leukovorine, se sont révélées efficaces contre la toxoplasmose dans d’autres milieux cliniques tels que Au début, quand la spiramycine s’est avérée inefficace pour le traitement de l’encéphalite toxoplasmique chez les patients atteints du SIDA, nous avons commencé à traiter tous les nourrissons de notre groupe d’étude avec de la pyriméthamine et de la sulfadiazine pour traiter l’encéphalite toxoplasmique. Étant donné que les résultats chez les nourrissons au début de l’étude étaient plus favorables que prévu avec ce traitement, nous avons, avec nos commissions d’examen institutionnel, estimé qu’un placebo randomisé étude contrôlée ne serait pas éthique. Ainsi, dans le s, une étude prospective randomisée était ini Nous avons suivi ces enfants jusqu’à présent, en leur fournissant des évaluations complètes à des âges prédéfinis. Résultats des phases initiales et précoces de cette étude, d’abord à travers et ensuite à travers – Ont été signalés ailleurs Résultats de la poursuite des inscriptions et de l’analyse de notre cohorte avec un suivi longitudinal des années intermédiaires des participants et, pour les premiers enfants traités dans cette étude, un suivi de leur adolescence, sont décrits ici Cette analyse caractérise les résultats à long terme qui peuvent être attendus après un traitement soigneusement surveillé avec la pyriméthamine et la sulfadiazine administrée pendant la première année de vie aux nourrissons atteints d’une infection toxoplasmique congénitale à la naissance.

Méthodes

Recrutement et groupes

Les médecins ou, occasionnellement, les membres de la famille du patient ont pris connaissance de notre étude au moyen de documents publiés, tels que des manuscrits, des chapitres de livres et des présentations, ou par le laboratoire de référence qui a effectué les tests diagnostiques du patient. probablement sur la base des résultats cliniques et des tests menés au Laboratoire de sérologie de toxoplasmose Institut de recherche médicale Palo Alto, Palo Alto, CA comme décrit ailleurs Les médecins ont alors référé leurs patients à notre groupe d’étude à Chicago, Illinois, et établi un contact initial. Entre les parents et les chercheurs principaux Quatre-vingt-seize pour cent des nourrissons ont été référés en raison d’anomalies cliniques souvent sévères compatibles avec la toxoplasmose congénitale. Les critères d’inclusion de notre étude étaient les suivants: âge & lt; mois au diagnostic; un diagnostic de toxoplasmose congénitale considérée comme hautement probable, telle que définie ailleurs ; volonté d’être évaluée périodiquement à Chicago par notre groupe d’étude; et aucune condition immunosuppressive concomitante Les enfants qui répondaient à nos critères ont été amenés à Chicago pendant les premiers mois de la vie pour des évaluations initiales. Dans la phase initiale de l’étude, et pendant un hiatus de financement, une cohorte d’enfants a été traitée selon notre protocole. non randomisée C’est ce qu’on appelle la phase de «faisabilité / observation». Ensuite, les enfants ont été randomisés pour recevoir des traitements. C’est ce qu’on appelle la phase «randomisée».

Traitements

Le traitement était le suivant. Des doses quotidiennes de pyriméthamine mg / kg ont été administrées pour un traitement de deux mois ou des mois de traitement; par la suite, cette dose n’a été reçue que les lundis, mercredis et vendredis pour le reste de l’année. La sulfadiazine mg / kg / jour, divisée en doses a également été administrée pendant des mois, et la leukovorine a été administrée pendant plusieurs mois. Les enfants ont été pesés chaque semaine pour ajuster leurs doses de médicaments aux niveaux appropriés. Dans la phase de faisabilité / observation, un traitement a été recommandé pour déterminer la faisabilité, l’innocuité et la pharacocinétique de la pyrimethamine, ainsi que pour établir les niveaux de La pyriméthamine contenue dans le sérum et le liquide céphalorachidien était suffisante pour inhiber la souche virulente de Toxoplasma gondii . Dans cette première phase, les nourrissons ont reçu un traitement et les nourrissons ont reçu un traitement; Les patients recrutés pendant la phase randomisée ont été randomisés pour recevoir soit ou des mois de pyrimethamine quotidienne après avoir été évalués à Chicago. La randomisation a été stratifiée par gravité de la maladie la strate « none / mild » (définie comme aucune, légère, ou atteinte systémique modérée à la naissance] par rapport à la strate «sévère» [définie comme neurologique modéré à sévère à la naissance] et par la présence ou l’absence de choriorétinite La strate «non / légère» incluait les enfants atteints d’une maladie systémique modérée. la strate comprenait des enfants atteints d’une maladie neurologique modérée Si un enfant présentait l’un des résultats suivants à la naissance, il était considéré comme étant dans la strate «grave»: calcifications focales ponctuées ou densité anormale de la substance blanche lors des premiers examens tomodensitométriques; , anomalies motrices, hydrocéphalie, microcéphalie, élévation des taux de protéines du LCR, faibles niveaux de glucose dans le LCR, cicatrisation maculaire, atrophie optique, v déficience visuelle, microophtalmie, ratio de production d’anticorps spécifiques au LCR T gondii & gt; , et la perte auditive Les allocations de traitement ont été générées à l’aide d’un tableau de nombres aléatoires avec des affectations de traitement écrites sur des enveloppes opaques. Lorsque le paiement des médicaments n’était pas couvert par l’assurance du patient ou disponible, les médicaments étaient gratuits. introduire un biais socio-économique dans l’étude

Évaluations

Tous les patients ont bénéficié d’un voyage et d’un hébergement gratuits pour leurs évaluations à Chicago. Ceci minimise l’effet du statut socioéconomique sur la capacité des familles à participer à l’étude. Des évaluations complètes ont été effectuées à la naissance ou à l’âge de, ,,,,, et années Quatorze enfants ont été évalués à ⩾ ans, et parmi ceux-ci, ils ont été évalués à ⩾ ans. Chaque évaluation a été réalisée en jour et comprenait un examen des antécédents médicaux du patient et des résultats neuroradiologiques, ainsi que les résultats de l’examen physique général, évaluation ophtalmologique, examen neurologique, tests psychologiques et développementaux, tests audiologiques et hématologiques, c.-à-d. numération globulaire complète, y compris numération plaquettaire et leucocytaire différentielle Les personnes impliquées dans des évaluations complètes comprenaient des spécialistes en infectiologie adulte et pédiatrique maladies, neurologie pédiatrique, développement pédiatrique ics, ophtalmologie pédiatrique, radiologie pédiatrique, neuroradiologie, psychologie du développement et pédiatrie, et audiologie; coordinateurs; et une infirmière gestionnaire de cas

Analyse de données

Points de terminaison préétablis Six critères primaires préétablis ont été identifiés au début de l’étude, et le pourcentage d’enfants qui auraient eu ces résultats s’ils n’avaient pas été traités ou traités pendant un mois seulement a été estimé sur la base des données de la littérature. ces estimations des taux d’événements sans traitement, les estimations des différences détectables avec la taille des échantillons d’enfants par groupe de traitement dans la strate «aucun / doux» et les enfants par groupe de traitement dans la strate «sévère» ont été calculées, en supposant Par exemple, si l’incidence de l’acuité visuelle chez les patients du groupe recevant un traitement par doses cumulatives plus faibles était semblable à celle du groupe témoin, un échantillon de personnes par groupe fournirait le% de puissance pour détecter une réduction de l’incidence en% chez les patients traités par le bras recevant la plus forte dose, une réduction relative du% Bien que nous ayons dépassé l’objectif Dans le cas de strate, le recrutement des patients dans la strate «none / mild» a été plus difficile que prévu, et nous n’avons pas encore atteint notre objectif d’accumulation des patients. Comparaisons de fréquences Le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer la fréquence des constatations. des points finaux trouvés dans cette étude avec les fréquences des découvertes à la présentation et les points finaux dans la littérature Cette méthode prend en compte l’erreur d’échantillonnage des données de la littérature Pour les comparaisons de nos patients avec les sujets témoins de la littérature, -ided Les analyses ont été utilisées Comparaisons entre les groupes de traitement et également utilisé Test exact de Fisher avec des tests unilatéraux effectuésKaplan-Meier analyses Ces analyses ont porté sur les points limites primaires perte de vision [définie comme acuité visuelle & lt; / jusqu’à l’âge et & lt; / après l’âge], observation d’une nouvelle lésion oculaire, des anomalies motrices notées par les neurologues pédiatriques de l’étude [CS et PH], un quotient intellectuel [IQ] & lt; points, changement de QI ⩾ points, et les courbes de perte auditive Kaplan-Meier ont été produites pour chaque strate « aucun / doux » et « sévère » et étude randomisée, faisabilité / observation, et la combinaison randomisation-faisabilité / observation pour examiner le temps de premier événement pour chacun des critères primaires ou décès Des tests de log-rank ont ​​été effectués dans chaque cas pour déterminer s’il y avait des différences significatives entre les groupes de traitement et des comparaisons globales des groupes de traitement stratifiés selon la gravité de la maladie. Un score résumé ou omnibus a été créé en utilisant les méthodes. D’abord, un score a été calculé pour chaque sujet à chaque visite. Le score a été calculé comme suit: [vision lésion moteur IQ ΔIQ indice de sévérité de l’ouïe / pas de points mesurés lors de la visite] , où tous les termes de la somme, à l’exception du score de sévérité de l’œil, étaient si un sujet n’avait pas le point de fin et s’ils obtenaient des scores de sévérité pour chaque e La gamme de scores de sévérité des yeux a été ajustée afin de déterminer s’il y avait une différence significative dans le score omnibus moyen par rapport à la moyenne. Une deuxième méthode utilisée consistait à calculer un score «si jamais». Il a été défini comme suit: vision lésionnelle moteur IQ ΔIQ Tous les termes sauf le score maximal de sévérité oculaire sont si le point final n’a jamais eu lieu et si le point final a jamais eu lieu. Le score maximal de sévérité oculaire est la valeur maximale du score de sévérité oculaire tel que défini ci-dessus. ont été utilisés pour comparer les scores «si jamais» stratifiés selon la gravité de la maladie et globalement entre les groupes de traitement et

Résultats

Lieux de naissance des enfants dans l’étude

Les enfants ont été référés à notre étude de partout aux États-Unis et au Canada, ainsi que des Bermudes, de France, du Mexique et d’Amérique centrale et du Sud.

Figure Vue largeTélécharger des coulisses d’enfants inscrits à l’étude nationale de collaboration sur la toxoplasmose congénitale basée à Chicago Presque tous les enfants sont nés aux États-Unis ou au Canada Des enfants adoptés à l’étranger sont nés au Paraguay a D’autres sont nés au Brésil, aux Bermudes. ou Mexique sont nés d’expatriés américains en France. cFigure View largeTéléchargement de diapositives d’enfants inscrits à l’étude nationale de collaboration sur la toxoplasmose congénitale basée à Chicago Presque tous les enfants sont nés aux États-Unis ou au Canada. Paraguay a D’autres sont nés au Brésil, aux Bermudes ou au Mexique ou sont nés d’expatriés américains en France.

Faisabilité / groupes observationnels et randomisés: gravité des maladies, sexe, origine ethnique et état de la situation socio-économique de Hollingshead

Les caractéristiques démographiques sont présentées dans les tableaux A – Il n’y avait pas de biais entre les groupes concernant la sévérité de la maladie ou le sexe La distribution de l’ethnicité chez les enfants était comparable à celle de la population générale américaine, sauf qu’il y avait relativement moins d’enfants afro-américains. , une fraction plus élevée d’enfants hispaniques ont été assignés au hasard pour recevoir un traitement. Il y avait des patients qui ont reçu un traitement et des patients qui ont reçu un traitement dans la phase de faisabilité / observation. répartition uniforme des sujets à travers les catégories de statut socio-économique données non montrées Les scores de statut socio-économique et leur distribution reflètent la population des États-Unis

Tableau View largeTélécharger slideSeverité de la toxoplasmose, du sexe et de l’origine ethnique des patients participant à l’étude collaborative nationale de toxoplasmose congénitale basée à Chicago, -Table View largeTéléchargement diapositive de toxoplasmose, sexe et origine ethnique des patients participant à la Collaboration nationale basée à Chicago. Étude de toxoplasmose, –

Tableau View largeTélécharger le slideLe nombre de patients participant à l’étudeTable View largeTableau de slideLe nombre de patients participant à l’étude

Âge actuel

Les âges moyens ± écart-type des enfants de l’étude étaient les suivants: les patients de la cohorte randomisée recevant le traitement étaient âgés de ± ans, – les patients de la cohorte randomisée recevant le traitement étaient âgés de ± ans, – les patients du cohorte randomisée et de faisabilité / observation recevant un traitement étaient de ± ans ans, et les patients de la cohorte combinée randomisée et de faisabilité / observation recevant un traitement étaient âgés de ± ans, les années de table des individus dans les groupes de traitement reflètent le phase randomisée et la phase de faisabilité initiale

Table View largeTélécharger les diapositives de tous les patients participant à l’étude National Collaborative Chicago, basée sur la toxoplasmose congénitaleTable View largeTélécharger les diapositives de tous les patients participant à l’étude National Collaborative Chicago-Based, Toxoplasmose congénitale

Détails de la stratification

La cohorte randomisée est composée de patients du groupe «aucun / léger», dont% avaient des lésions choriorétiniennes à la table de naissance. Parmi les patients du groupe «sévère»,% présentaient des lésions choriorétiniennes à la table de naissance.

Vue de la table largeTélécharger la diapositiveDétails de la stratification des cohortes randomisées et de faisabilité / observationsTable View largeDownload slideDétails de la stratification des cohortes randomisées et de faisabilité / observation

Conformité au régime de traitement et visites protocolaires

L’âge actuel des patients, ainsi que leur âge au moment de l’évaluation à Chicago, sont indiqués dans la figure. L’information sur l’observance du traitement par le patient et les résultats des numérations globulaires complètes prises toutes les deux semaines pendant l’année ont été obtenus par les méthodes suivantes: communication entre le parent ou le médecin principal et le coordonnateur, le gestionnaire de cas de l’infirmière ou le chercheur principal; journal des parents; journal du médecin; dossiers médicaux; journal ou dossiers de pharmacie; ou mesure du sérum et, parfois, des concentrations de pyrimethamine dans le liquide céphalorachidien. Le respect et l’achèvement de l’année du traitement médical ont été documentés pour% des patients âgés de ⩾ ans en novembre. Le respect des visites prévues variait mais était raisonnablement bon. Plus précisément,% des patients de la cohorte randomisée recevant un traitement et% des patients de la cohorte randomisée recevant un traitement étaient présents pour au moins une de leurs dernières évaluations programmées consécutives

Figure Vue largeTélécharger Diagramme Représentation diagrammatique de l’étude, -Novembre Chaque participant est montré pendant chacune des phases de l’étude Les enfants ont été traités de la naissance à l’âge et devaient être évalués à la naissance,,,,,,, et des années de âge Se référer à la section Méthodes pour une description détaillée des phases et des cohortes de l’étude. Chaque barre représente le patient; l’âge du patient est déterminé par la longueur de la barre, et le nombre de visites qu’un patient fait à Chicago pour l’évaluation est indiqué par des lignes verticales. Un point à la fin de la barre indique la mortFigure Vue largeTélécharger la diapositive Représentation schématique de l’étude, -Novembre Chaque participant est présenté pendant chacune des phases de l’étude. Les enfants ont été traités de la naissance à l’âge et devaient être évalués à la naissance,,,,,, et en âge. Se référer à la section Méthodes pour une description détaillée de les phases et les cohortes de l’étude Chaque barre représente le patient; l’âge du patient est déterminé par la longueur de la barre, et le nombre de visites qu’un patient fait à Chicago pour l’évaluation est indiqué par des lignes verticales. Un point à la fin de la barre indique la mort

Gravité des résultats à l’entrée de l’étude

Lors de la présentation dans la période néonatale, les manifestations de la maladie pour un nombre substantiel d’enfants dans notre étude étaient graves Figure Signes et symptômes d’infection active résolus dans le premier mois après le début du traitement chez ces patients

Figure Vue largeDownload slidePourcentage de patients ayant présenté une observation lors de la présentation, comparé au pourcentage de patients d’une étude d’Eichenwald Top, Tous les enfants de notre cohorte ont été comparés aux enfants atteints de maladie généralisée et / ou neurologique dans l’étude Eichenwald. Les enfants de l’étude d’Eichenwald présentant uniquement des signes sérologiques ou parasitaires de l’infection n’ont pas été inclus bloc auriculo-ventriculaire. Les enfants de notre cohorte présentant une maladie neurologique modérée ou sévère ont été comparés aux enfants de la cohorte de maladies neurologiques d’Eichenwald Nous avons défini l’anémie comme taux d’hémoglobine. g / dL – semaines prématurées, g / dL à terme ou g / dL chez les nourrissons ⩾ mois et thrombocytopénie comme numération plaquettaire & lt ;, plaquettes / mL – semaines prématurées ou, plaquettes / mL à terme Notez que dans plusieurs catégories, plus d’enfants dans notre étude avait certaines manifestations très sévères à la présentation, c’est-à-dire le moment où leur maladie a été diagnostiquée initialement.Pourcentage de patients qui ont eu une découverte à la présentation, par rapport au pourcentage de patients d’une étude par Eichenwald Top, Tous les enfants Nous avons comparé notre cohorte avec les enfants atteints de maladie généralisée et / ou neurologique dans l’étude d’Eichenwald. Quatre enfants de l’étude d’Eichenwald présentant uniquement des signes sérologiques ou parasitaires d’infection n’ont pas été inclus. enfants de la cohorte de la maladie neurologique d’Eichenwald Nous avons défini l’anémie comme le taux d’hémoglobine & lt; g / dL – semaines prématurées, g / dL à terme ou g / dL chez les nourrissons ⩾ mois et thrombocytopénie comme numération plaquettaire & lt ;, plaquettes / mL – semaines prématurées ou, plaquettes / mL à terme Notez que dans plusieurs catégories, plus d’enfants dans notre étude avait certaines manifestations très graves à la présentation, c’est-à-dire, le moment où leur maladie a été initialement diagnostiquée

Résultats négatifs

Décès Onze enfants de l’étude sont décédés, tous dans la catégorie sévère. Neuf pour cent des personnes ont souffert de troubles graves du SNC. À un âge plus avancé, ils ont développé une pneumonie et aucune mesure de réanimation vigoureuse n’a été prise. prédominance de la mortalité dans tout groupe de traitement, et aucun décès n’aurait été causé par ou associé au traitement de la toxoplasmose par des tables d’examen indépendantes et

Table View largeTélécharger slideInterim, données cumulées pour la preuve des événements indésirables liés à l’étudeTable View largeTélécharger slideInterim, données cumulatives pour la preuve des événements indésirables liés à l’étude

Tableau View largeTélécharger la diapositiveCauses et heures de décès par rapport à la mesure finale du nombre absolu de neutrophilesTable View largeDownload slideCauses et heures de décès par rapport à la mesure finale du nombre absolu de neutrophiles Neutropénie réversible La neutropénie réversible était la toxicité primaire et ne différait pas significativement entre les groupes de traitement Pour la plupart des enfants, les numérations globulaires ont été mesurées toutes les deux semaines pendant le traitement, ainsi que pendant la semaine suivant l’arrêt du traitement, lorsque la leukovorine seule a été administrée. Les résultats du comptage sanguin ont été vérifiés par communication avec les médecins et les parents. enregistrements, comme décrit ci-dessus

Tableau View largeTélécharger slideÉpisodes de neutropénie réversible nécessitant une suspension temporaire de médicamentsTable View largeTélécharger slideEpisodes de neutropénie réversible nécessitant une suspension temporaire des médicamentsAbsence de résultats d’examens hématologiques tardifs Des numérations globulaires complètes ont été effectuées à chaque visite de protocole, et aucune toxicité hématologique tardive n’a été trouvée

Résultats

Résumé des résultats actuels L’âge moyen ± écart-type pour les enfants était de ± ans ans, – ans Treize des enfants avec des résultats systémiques non, légers ou modérés à la naissance ont actuellement atteint des années, ont atteint des années et ont atteint des années Nous avons constaté que tous ces enfants ont des fonctions motrices et cognitives et une audition normales, mais que l’enfant a changé de QI ⩾ points Dix pour cent des enfants ayant des résultats «aucun / léger», c.-à-d. Une atteinte systémique légère ou modérée à la naissance et qui avait ⩾ ans n’avait pas de nouvelles lésions rétiniennes, et% des enfants de cette strate qui ont ⩾ ans ont une vision normale des enfants qui avaient une maladie «sévère», c.-à-d. maladie neurologique sévère à la naissance, ont atteint l’âge de la majorité, ont atteint l’âge de trois ans et ont eu des critères de jugement prédéfinis Nous avons constaté que tous les enfants de cette strate ont audience,% ont une fonction motrice normale,% ont des QI & gt; points, et% n’ont eu aucune diminution des points de QI between entre les évaluations consécutives; % n’ont pas eu de nouvelles lésions rétiniennes Cependant,% ont une vision et une silhouette altérées; pour la plupart, la maladie rétinienne causale était déjà présente à la naissance Bien que des enfants nés avec des lésions oculaires et cérébrales irréversibles, très sévères, soient présents dans cette cohorte, les enfants étaient «non / légers», c.-à-d. ou dans les strates neurologiques «sévères», c.-à-d. modérées ou sévères à la naissance ont eu des résultats nettement meilleurs dans une majorité de nos critères prédéfinis que ceux précédemment rapportés pour les enfants non traités ou traités pendant les décennies précédentes. d’efficacité ont été notés entre les groupes de traitement P & gt;

Tableau View largeTélécharger la diapositive Comparaison des résultats actuels chez les patients de la strate «none / mild» et les patients de la strate «sévère» avec les résultats des patients de la littératureTable View largeTéléchargement de diapositives Comparaison des résultats actuels chez les patients de la strate «none / mild» et patients dans la strate «sévère» avec les résultats des patients dans la littérature

Figure Vue largeDownload slideFréquence des résultats pour chaque critère d’évaluation pour les patients de notre étude, par rapport à la fréquence dans la littérature Il n’y a pas de tendance visible de supériorité ou de supériorité statistiquement significative pour le bras de traitement ou le bras de traitement pour le moment. l’avenir, car la majorité des enfants inscrits entrent dans l’adolescence et le début de l’âge adulte, un moment critique où les résultats peuvent varier. Il est également important que les résultats de la progéniture des enfants traités soient établis dans les années suivantes de cette étude. , bras de traitement; QI, quotient intellectuelFigure View largeDownload slideFréquence des résultats pour chaque critère d’évaluation pour les patients de notre étude, comparée à la fréquence dans la littérature Il n’y a pas de tendance visible de supériorité ou de supériorité statistiquement significative pour le bras ou le traitement. peut différer à l’avenir, car la majorité des enfants inscrits entrent dans l’adolescence et le début de l’âge adulte, un moment critique où les résultats peuvent varier. Il est également important que les résultats de la progéniture des enfants traités soient établis dans les années suivantes de cette étude. bras ; , bras de traitement; QI, quotient intellectuel Analyse Kaplan-Meier Les tests de log-rank indiquent que les traitements n’ont pas un effet significativement différent sur le temps de premier événement ou de décès pour l’un ou l’autre des points finaux dans les deux strates P & gt; En utilisant la sévérité de la maladie comme facteur de stratification, nous avons également effectué des tests de rang logarithmique stratifié pour chaque point final. Aucun des tests stratifiés n’était significatif au niveau du niveau. La majorité des événements ont eu lieu dans le groupe sévère.

Figure Vue largeTélécharger les courbesKaplan-Meier montrant les résultats de chaque point final pour les patients de la phase de faisabilité / observation groupée et de la phase randomisée ayant reçu une ligne traitante ou une ligne pointillée de traitement Aucune tendance visible de supériorité ou de supériorité statistiquement significative Les résultats peuvent différer à l’avenir, car la majorité des enfants inscrits entrent dans l’adolescence et le début de l’âge adulte, un moment critique où les résultats peuvent varier. Il est également important que les résultats de la progéniture des enfants traités soient établis dans les années suivantes. , quotient intellectuel; Rx, bras de traitement; Rx, bras de traitement Figure Voir grandDownload slideKaplan-Meier Courbes montrant les résultats pour chaque point final pour les patients de la phase de faisabilité / observation groupée et de la phase randomisée ayant reçu une ligne traitante ou une ligne pointillée de traitement Aucune tendance visible à la supériorité ou statistiquement significative supériorité en ce moment Les résultats peuvent différer à l’avenir, car la majorité des enfants inscrits entrent dans l’adolescence et le début de l’âge adulte, un moment critique où les résultats peuvent varier. Il est également important que les résultats des enfants traités soient établis dans les années suivantes de cette étude IQ, quotient intellectuel; Rx, bras de traitement; Rx, bras de traitement Omnibus score Pour les deux méthodes de notation, il n’y avait pas de différences significatives entre les bras de traitement P & gt; ; données non montrées L’ajustement pour la gravité de la maladie n’a pas modifié les conclusions

Discussion

Chez les nourrissons atteints de toxoplasmose congénitale, le traitement par la leucocorine et la pyriméthamine a entraîné une résolution remarquable de la maladie active grave dans les semaines suivant l’instauration du traitement. À des temps intermédiaires, les résultats étaient favorables pour la majorité des enfants. dans notre cohorte entrent dans l’adolescence sans éprouver des lésions ou des convulsions oculaires récurrentes et avec une fonction cognitive et motrice normale, et aucune perte auditive neurosensorielle. La toxicité et les résultats du traitement initial par la pyriméthamine quotidienne pour l’un ou l’autre mois étaient similaires. toxicité hématologique Presque tous les résultats de notre étude sont meilleurs que tous les résultats précédemment rapportés pour les enfants qui n’ont pas été traités ou ont été traités pour le mois et le chiffre [-,] Les études antérieures qui ont rapporté les résultats ont été menées dans différentes décennies. et les soins aux patients étaient différents dans différentes décennies, et Il existe par conséquent des différences connues, comme les procédures de dérivation et l’hospitalisation dans les unités de soins intensifs, ainsi que des différences de soins inconnues. Néanmoins, comme le dépistage prénatal et néonatal de la toxoplasmose était – et continue d’être – peu fréquent aux États-Unis, La cohorte d’enfants symptomatiques identifiés après la naissance avait une charge de morbidité importante au moment du diagnostic. Figure Cela ne semble pas être très différent du fardeau décrit par Eichenwald dans son étude. De même, bien que notre cohorte d’enfants ou une maladie plus bénigne à la naissance n’est pas aussi importante que notre cohorte d’enfants qui avaient initialement une maladie neurologique modérée ou sévère, il est important de noter le résultat du traitement chez les enfants sans ou avec une maladie bénigne. la maladie ou le dépistage sérologique, ainsi que l’identification des nourrissons parce qu’ils étaient cliniquement malades, ne sont pas une dly différent des méthodes des séries antérieures où des résultats à plus long terme ont été rapportés Bien que le potentiel de biais reste dans toute comparaison non randomisée, nous avons stratifié selon la sévérité de la maladie initiale, ce qui améliore la comparabilité des groupes. Les traitements utilisés aux Etats-Unis et à Paris, France, diffèrent actuellement des traitements utilisés dans les études antérieures à Paris et ceux utilisés dans une étude longitudinale en cours à Lyon, France Traitement de la toxoplasmose congénitale dans la première année de vie avec pyriméthamine et La sulfadiazine semble améliorer les résultats Les résultats intermédiaires et / ou à long terme des enfants traités présentés ici sont très différents des résultats des enfants présentant des résultats initiaux comparables, décrits dans des études antérieures menées aux États-Unis et aux Pays-Bas. Les nourrissons et un traitement antérieur in utero sont devenus la norme de soin pour les patients atteints de toxoplasmose congénitale. En outre, le suivi longitudinal de notre cohorte sentinelle est d’une importance particulière, car il fournira de nouvelles informations sur les résultats – potentiellement suivi à vie tout au long de la petite enfance des personnes atteintes de toxoplasmose congénitale.

Auteurs et membres supplémentaires du groupe d’étude national sur la toxoplasmose congénitale de Chicago

Barbara Danis, Mark Stein, Linda Pfiffner, Peter Rabiah, Sanford Meyers, Michael Kipp, Balaji Gupta, William Mieler, Ahmed Abdelsalam, Huiyuan Zhang, John Marcinak, Saeid Mojatahedi, Dianna Bardo, Marisha Humphries, Douglas Mack, Michael J Kirisits, Diana Chamot, Ernest Mui, Ronald Thisted, Simone Cezar et Adrian Esquivel, Université de Chicago, Chicago, IL; Lazlo Stein Northwestern University, Chicago; décédé; Université Andrew Suth Argosy, Chicago; Audrey Cameron Mount Sinai Hospital, Chicago; Marie Weissbourd Northwestern University Hospital, Chicago; Centre médical de l’Université James McAuley Rush, Chicago; Joyce Hopkins Institut de technologie de l’Illinois, Chicago; Dushyant Patel Centre médical Michael Reese, Chicago; et Hôpital pour enfants Dave McLone Memorial, Chicago

Remerciements

Nous remercions les patients, leurs familles et leurs médecins pour leur participation et pour nous avoir permis de suivre leurs progrès; le Data Safety Monitoring Board, pour son contrôle; et Michael Gottlieb, pour ses encouragements et ses suggestions utiles. Soutien financier Institut national des allergies et des maladies infectieuses. la Fondation pour la recherche sur la prévention de la cécité; les hébergements gratuits de la Fondation Hyatt Hotels; et United Airlines, American Airlines, Southwest Airlines, Air Canada, Braniff et Angel Flight transport gratuit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts