« Un test sanguin pour les hommes atteints de cancer de la prostate pourrait détecter si la maladie est susceptible de mettre la vie en danger », a rapporté le Daily Mail. Dans certains cas, le cancer de la prostate peut être bénin, mais dans d’autres, il peut mettre la vie en danger et nécessiter un traitement comme une intervention chirurgicale ou une chimiothérapie.

Les nouvelles sont basées sur la recherche qui a examiné si la recherche d’anomalies génétiques dans divers types de tissus pourrait être utilisée pour prédire si le cancer de la prostate rechuterait rapidement après le traitement. Pour mener la recherche, les scientifiques ont examiné des échantillons de sang, de tumeurs de la prostate et de tissu sain de la prostate provenant de 238 hommes qui avaient subi une intervention chirurgicale pour enlever toute leur glande prostatique. Ils ont comparé les différences génétiques aux différents résultats que les hommes ont vécus.

Les chercheurs ont découvert que les patients atteints d’un cancer de la prostate présentaient un nombre élevé de mutations génétiques appelées «variations du nombre de copies», dans lesquelles des sections de l’ADN sont anormalement répétées ou manquantes. Les répétitions et les délétions particulières étaient plus fréquentes chez les patients qui ont eu une rechute rapide, et la taille des variations de nombre de copies avait tendance à être plus grande chez ces patients également. Les chercheurs ont ensuite utilisé cette information pour créer des modèles de prédiction basés sur l’ADN dans différents types d’échantillons de tissus.

Cette étude est excitante car elle laisse espérer qu’un jour un test pourrait aider à prédire les perspectives pour les patients atteints d’un cancer de la prostate, ce qui pourrait à son tour aider les décisions de traitement. Cependant, ces résultats devront être davantage validés, et un test simple et peu coûteux développé et testé avant cela est une option réaliste pour les médecins.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Pittsburgh et a été financée par l’American Cancer Society, le US National Cancer Institute et l’Université de Pittsburgh Cancer Institute. L’étude a été publiée dans le American Journal of Pathology.

La couverture de l’histoire par le Daily Mail était généralement précise, même si elle peut impliquer que la recherche pourrait aider à discerner les tumeurs bénignes de la prostate de celles qui mettent la vie en danger avant le traitement. Cependant, la recherche a été menée chez des patients après un cycle de traitement où ils avaient déjà subi une intervention chirurgicale pour enlever tout ou partie de la prostate. En outre, le titre du Mail suggère que le test a été développé et sera bientôt mis en œuvre, ce qui n’est pas le cas. L’histoire a correctement indiqué que «il est probable que plusieurs années s’écouleront avant que les universitaires soient en mesure de développer un test sanguin pour prédire la vitesse à laquelle le cancer de la prostate se propagera.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le cancer de la prostate n’est pas typique de la plupart des cancers, car les hommes peuvent vivre avec la maladie pendant plusieurs décennies sans symptômes ni besoin de traitement. C’est parce que dans la plupart des cas, le cancer progresse très lentement, à un rythme tel qu’ils mourront probablement d’autres causes ou même de la vieillesse avant que cela ne cause des effets néfastes sur leur santé. Cependant, une minorité d’hommes atteints de la maladie connaissent une progression plus rapide de leur cancer qui nécessite un traitement, comme une prostatectomie (chirurgie pour enlever tout ou partie de la prostate).

Cette étude de cohorte d’hommes atteints du cancer de la prostate a examiné si la présence d’anomalies génétiques dans divers types de tissus pouvait prédire si une personne ayant un cancer de la prostate traité rechuterait double aveugle. Il a examiné la quantité d’anomalies génétiques dans le tissu tumoral, le tissu normal adjacent à une tumeur et dans le sang.

Le type spécifique d’anomalie génétique que les chercheurs ont examiné s’appelle une variation du nombre de copies. Cela se produit lorsque des duplications ou des suppressions dans le code génétique provoquent un nombre anormal de copies d’une région d’ADN. Les chercheurs ont d’abord examiné des échantillons de 238 hommes qui avaient eu une prostatectomie radicale (une intervention chirurgicale où une partie ou la totalité de la glande prostatique a été retirée) et trois lignées cellulaires (un type de cellule isolée utilisé dans la recherche en laboratoire). Ils ont ensuite validé leurs résultats sur 25 échantillons supplémentaires.

Cette étude a été conçue de manière appropriée pour voir si les patients qui ont des résultats différents ont des différences dans la variation du nombre de copies. Cependant, avant que cette technique puisse être utilisée comme test, elle devra être testée sur une cohorte beaucoup plus grande, afin que les chercheurs puissent avoir une idée plus claire de son utilisation dans les milieux cliniques. Par exemple, les chercheurs auront besoin de savoir à quelle fréquence le test risque de manquer des patients susceptibles de rechuter, et combien de fois le test suggère à tort que le cancer d’une personne est susceptible de rechuter, ce qui pourrait conduire à un traitement inutile. De plus, comme le notent les auteurs, les techniques utilisées dans cette étude nécessitent un ADN de haute qualité, ce qui peut être difficile et coûteux à réaliser.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné des échantillons de cancer de la prostate, des échantillons de tissus sains prélevés à proximité d’une tumeur et du sang d’hommes ayant subi une prostatectomie radicale pour traiter un cancer de la prostate. Les chercheurs ont extrait l’ADN de ces échantillons, puis ont examiné leur génome, l’ensemble du code génétique qu’ils contenaient. Les chercheurs ont ensuite comparé les résultats de cette analyse aux résultats vécus par les patients atteints du cancer de la prostate:

Environ un tiers des patients ont eu une rechute peu après la chirurgie, avec un délai médian de progression de 1,9 mois.

Un tiers avait une rechute mais beaucoup plus lentement, avec un temps médian de progression de 47,4 mois.

Un tiers des patients de la cohorte étaient indemnes de cancer depuis au moins cinq ans.

Sur la base des associations qu’ils ont trouvées, les chercheurs ont développé un algorithme pour prédire si un patient rechuterait, et à quelle vitesse il rechuterait. Cela dépendait de la répétition ou de la suppression du code génétique à des endroits précis ou de la taille de la variation du nombre de copies dans le génome d’une personne. Ils ont ensuite testé leur modèle de prédiction sur 25 échantillons supplémentaires.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les échantillons de cancer de la prostate présentaient un grand nombre d’anomalies génétiques. Des délétions de régions spécifiques se sont produites à haute fréquence, et l’amplification (répétitions anormales) d’autres régions s’est produite dans un sous-ensemble d’échantillons. Les tissus sains adjacents à une tumeur présentaient également des profils d’amplification et de délétion similaires. Le sang des patients atteints d’un cancer de la prostate contenait également des variations du nombre de copies, et certaines de ces variations sont survenues aux mêmes endroits dans l’ADN que dans les échantillons du cancer de la prostate.

Les chercheurs ont ensuite développé un outil pour prédire si un cancer rechuterait en fonction des régions d’ADN qui présentaient une proportion significative d’amplification ou de délétion dans les échantillons de tissus prostatiques (cancéreux et sains) provenant de patients ayant rechuté, mais pas chez ceux n’ayant pas rechuté.

Le modèle de prédiction portant sur les échantillons de tissus cancéreux pourrait prédire correctement une rechute 73% du temps. Il avait une précision de 75% pour prédire une rechute rapide (rechute avec un court délai de doublement du PSA).

Le modèle de prédiction basé sur l’examen d’échantillons de tissus sains pourrait prédire une rechute 67% du temps. Il avait une précision de 77% pour prédire une rechute rapide.

Pour les échantillons de sang, l’examen de l’amplification et de la délétion de régions spécifiques n’a pas permis de distinguer les patients ayant rechuté des patients non récidivés. Au lieu de cela, les chercheurs ont examiné la taille des variations de nombre de copies dans tout le génome, car ils avaient observé que la taille des variations chez les patients ayant rechuté était significativement plus grande.

Ce modèle de prédiction basé sur le sang avait une précision de 81% pour prédire la rechute et une précision de 69% pour prédire une rechute rapide.

Les chercheurs ont ensuite validé leurs modèles sur 25 autres échantillons:

L’outil d’analyse des tissus cancéreux avait une précision de 70% pour prédire la rechute et de 80% pour une rechute rapide.

L’outil d’échantillon de tissu sain avait une précision de 70% pour une rechute et une rechute rapide.

L’outil d’analyse de sang avait une précision de 100% pour la rechute et de 80% pour une rechute rapide.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que l’analyse de la variation du nombre de copies du sang, du tissu normal de la prostate ou des tissus tumoraux « est prometteuse pour devenir un moyen plus efficace et plus précis de prédire le comportement du cancer de la prostate ».

Conclusion

Cette nouvelle étude a examiné les anomalies génétiques chez les patients atteints du cancer de la prostate et si elles pouvaient être utilisées pour prédire si le cancer rechuterait et, le cas échéant, dans combien de temps. Il a constaté que les patients atteints d’un cancer de la prostate présentaient un nombre élevé de «variations du nombre de copies», lorsqu’il y avait un nombre anormal de copies d’une région d’ADN particulière. Ces régions étaient également souvent grandes.

En comparant des amplifications et des délétions particulières et la taille des variantes de nombre de copies, les chercheurs ont pu construire un modèle de prédiction pour identifier les patients qui rechuteraient et ceux qui rechuteraient le plus rapidement (comme démontré par une augmentation rapide des niveaux de PSA). Les modèles de prédiction pourraient être utilisés sur l’ADN extrait du tissu du cancer de la prostate, du tissu prostatique normal ou du sang.

Cette étude est passionnante car elle laisse espérer qu’un test pourrait un jour prédire le pronostic des patients atteints d’un cancer de la prostate, ce qui pourrait à son tour faciliter les décisions thérapeutiques. Cependant, cela ne sera possible que lorsque ces résultats auront été validés et qu’un test simple et peu coûteux sera développé et testé.