Contexte Virus de l’immunodéficience humaine L’inflammation induite par le VIH et l’activation immunitaire persistent après l’instauration du traitement antirétroviral combiné TARV et suppression du VIH et peuvent contribuer à des risques de mortalité supérieurs à ceux des populations non infectées par le VIH, bien que les associations ne soient pas claires. les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes de Baltimore, Chicago, Los Angeles et Pittsburgh, les concentrations de biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation immunitaire ont été mesurées dans le sérum stocké chez des hommes séropositifs obtenus après la suppression du VIH induite par le TART. Nous avons utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox pour déterminer si les concentrations de biomarqueurs prédisent la durée de la suppression du VIH jusqu’à la mort et sont ajustées pour des tests multiples. Analyse factorielle exploratoire L’EPT a été utilisée pour identifier les groupes de biomarqueurs prédisant le risque de mortalité. , Après ajustement en fonction de l’âge, du nombre de cellules CD, de l’hépatite B ou du virus C et du tabagisme, les concentrations dans le quartile supérieur des biomarqueurs étaient significativement associées au risque de mortalité après contrôle du taux de fausses découvertes à: ,; % d’intervalle de confiance, -, IL Rα soluble, -, CD soluble, – et ligand de motif CXC de chimiokine CXCL; ; Malgré des taux indétectables d’ARN du VIH durant le TARa, les hommes ayant des concentrations plus élevées de plusieurs biomarqueurs en particulier IL, IL Rα soluble, CD soluble et CXCL présentaient des risques plus élevés de mortalité à long terme. Corrélations observées parmi les concentrations de biomarqueurs peuvent représenter des processus inflammatoires sous-jacents qui contribuent au risque de mortalité

HIV, cART, inflammation, mortalité, biomarqueursHuman virus de l’immunodéficience Les personnes infectées par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné sont toujours confrontées à des risques de morbidité et de mortalité plus élevés que les personnes non infectées par le VIH Notamment, l’infection augmente le risque de certaines maladies non liées au SIDA. En plus de l’immunodéficience, l’infection par le VIH entraîne une activation immunitaire chronique et une dysrégulation des processus inflammatoires Les concentrations de biomarqueurs sérologiques de l’inflammation et de l’activation immunitaire sont plus élevées chez les personnes infectées par le VIH Les patients infectés par le VIH diminuent l’inflammation, mais tous les biomarqueurs ne reviennent pas aux concentrations plus faibles observées chez les personnes non infectées par le VIH. L’inflammation chronique résiduelle et l’activation immunitaire peuvent augmenter les risques de mortalité chez les personnes infectées par le VIH. peut fournir une valeur pronostique et h Les biomarqueurs inflammatoires, en particulier l’interleukine IL et la protéine CRP C-réactive, prédisent les risques de mortalité et de morbidité grave dans les populations non infectées par le VIH La plupart des études examinant les associations entre inflammation et risque de mortalité chez les personnes infectées par le VIH Deux études restreintes aux personnes devenues virologiquement réfractaires au test cART ont montré des associations entre les concentrations de mort et de biomarqueurs immédiatement avant la mort. Hunt et al ont trouvé des relations très fortes entre la mort et les concentrations de biomarqueurs. Boulware et coll. ont établi un lien entre les taux de CRP et d’IL et le sida incident ou la mort dans une étude cas-témoin qui a choisi les résultats dans l’année suivant l’initiation de la TARV . les biomarqueurs parmi les individus inhibés par le VIH ont trouvé que les concentrations de IL-, récepteur TNF soluble du facteur de nécrose tumorale, récepteur TNF soluble sTNFR, D-dimère et CD sCD soluble avant et après la suppression du VIH étaient associés à des risques plus élevés de maladie ou de décès non liés au SIDA, et ses auteurs ont appelé à études de cohorte prospectives à long terme pour approfondir ces associations Il est encore mal compris si les biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation immunitaire peuvent avoir une valeur pronostique à plus long terme parmi la population générale des individus traités peu après la suppression du VIH. Nous avons vérifié si les biomarqueurs mesurés après la suppression du VIH pouvaient prédire le risque de mortalité à long terme chez une grande cohorte d’hommes présentant un large éventail de risques de comorbidité et d’immunologie, suivi jusqu’à des années

Méthodes

Cohorte d’étude

L’étude de cohorte multicentrique sur le sida MACS; http: // aidscohortstudyorg / est une étude de cohorte prospective en cours sur l’infection au VIH chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes à partir des sites Baltimore, Maryland / Washington, DC; Chicago, Illinois; Los Angeles, Californie; et Pittsburgh, Pennsylvanie Le suivi a commencé, avec des vagues de recrutement plus tardives. Les détails du MACS ont été décrits ailleurs ; brièvement, les participants sont suivis lors de visites d’étude semestrielles avec des entretiens standardisés, des examens physiques et une phlébotomie pour des tests de laboratoire et le stockage simultanés de plasma et de sérum à – ° C et de cellules mononucléaires de sang périphérique viables à – ° C. comités d’examen des institutions participantes

Biomarqueurs

Les échantillons de sérum des participants MACS ont été choisis pour une étude des biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation immunitaire à des intervalles annuels pour les hommes avec une date connue de séroconversion, des visites immédiatement avant et après l’initiation de la TARa et à tous les un échantillon d’hommes non infectés par le VIH Les concentrations sériques de biomarqueurs ont été mesurées dans ces échantillons. Les cytokines IL-β, IL-, IL-, IL-, IL-p, TNF-α, facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages, et l’interféron y a été mesuré avec le Human Pro Inflammatory -Plex Ultra-Sensitive Kit Meso Scale Discovery [MSD]; et le ligand de motif chimiokine CC CCL, CCL, CCL, CCL, CCL, ligand de motif chimiokine CXC CXCL, et IL- ont été mesurés avec le kit MSD Human Chemokine -Plex Ultra-Sensitive, selon les protocoles du fabricant. La plate-forme MSD est un solide- essai basé sur l’électrochimiluminescence de phase; Les plaques MSD ont été analysées avec le SECTOR Imager MSD Les marqueurs sCD, CD sCD soluble, GP sGP soluble, IL Rα sIL-Rα soluble, IL R sIL-R soluble, sTNFR, facteur d’activation des cellules B BAFF, et CXCL ont été mesurés avec la Luminex plate-forme xMAP Luminex, selon les protocoles du fabricant Systèmes R & D Un seul lot de kits de dosage a été utilisé pour éliminer la variabilité de lot à lot. Les échantillons de sérum ont été dilués: La plateforme Luminex est un test à base de billes fluorescentes; Les données ont été collectées et analysées à l’aide d’un appareil BioPlex et du logiciel BioPlex Manager Bio-Rad Tous les échantillons d’un individu donné ont été testés sur une seule plaque afin de minimiser la variabilité Chaque plaque contenait des échantillons d’hommes infectés par le VIH et non infectés par le VIH. , a été mesurée par un laboratoire de référence Quest Diagnostics en utilisant un test immunonéphélométrique haute sensibilité

Mesure des résultats et des covariables et définitions

Les décès et leurs dates ont été confirmés par des certificats de décès et appariés avec les registres de l’Index national des décès Lorsque les blessures ou empoisonnements ont été rapportés comme principale cause de décès n =, les hommes étaient censurés à la date du décès, car nous avons supposé que l’inflammation résiduelle / activation immunitaire est peu susceptible de provoquer une mort accidentelle. Les concentrations plasmatiques d’ARN du VIH ont été mesurées avec le test Roche Amplicor sensible aux copies / ml, et les visites avec des concentrations indétectables ont été classées comme cytométrie de flux et dichotomisée comme ≤ ou & gt; L’hépatite était définie comme une infection chronique par le virus de l’hépatite B défini par la présence d’un antigène de surface de l’hépatite B ou du virus de l’hépatite C défini par l’ARN de l’hépatite C détectable. comme continu

Analyses statistiques

Biomarqueurs individuels en tant que prédicteurs du risque de mortalité

La date de la suppression du VIH était définie comme le point médian entre la dernière visite exposée au TARC et l’ARN du VIH détectable et la première visite avec l’ARN du VIH. copies / mL Les concentrations de biomarqueurs ont été définies lors de la première visite du TARV avec des mesures de biomarqueurs. Aucun homme n’a pu être observé avec précision à la ligne de base, toutes les observations ont été traitées en utilisant des méthodes d’entrée tardive. Nous avons sélectionné ces covariables de confusion possibles en évaluant d’abord les relations covariable-biomarqueur, puis en ajoutant des variables de covariable et de biomarqueurs. candidat à la fois aux modèles de Cox pour le risque de mortalité choisi par la plus grande divergence entre les probabilités du nouveau modèle et le modèle plus parcimonieux jusqu’à ce que la statistique du test de rapport de vraisemblance soit significative à P & lt; En utilisant la procédure de Benjamini-Hochberg Pour fournir un contexte aux concentrations de biomarqueurs, nous avons comparé les concentrations de biomarqueurs de base dans la population étudiée avec celles des souches du VIH. Pour ce faire, nous adaptons les paramètres gamma généralisés multivariés aux paramètres de localisation, mais les paramètres d’échelle et de forme restent constants à l’inverse des concentrations de biomarqueurs , en traitant les valeurs inférieures à la limite inférieure de détection comme censurées à droite et en tenant compte de l’âge. Pour un modèle de survie multibiomarqueurs, nous avons inclus des marqueurs qui étaient significatifs dans des modèles de biomarqueurs uniques ajustés après contrôle de plusieurs tests. Pour traiter la structure de corrélation entre les concentrations de biomarqueurs, nous avons analyse factorielle exploratoire utilisée EFA, décrite ci-dessous

Méthodes EFA

Nous avons émis l’hypothèse que les modèles de concentrations de biomarqueurs observés reflètent au moins un processus immunitaire non observé qui contribue au risque de mortalité Pour identifier ces processus et tester leur relation avec le risque de mortalité, nous avons réalisé des EPA EPT est une technique de réduction des données supposant des corrélations observées. parmi les variables; pour chaque facteur identifié par l’EFA correspondant à un processus inflammatoire hypothétique, un score factoriel évalué comme un prédicteur indépendant du risque de mortalité a été attribué à un individu. Aux fins de l’EPT, nous avons log-transformé les concentrations de biomarqueurs; Nous avons utilisé l’analyse en composantes principales sur tous les marqueurs avec analyse parallèle pour sélectionner le nombre de facteurs extraits. Nous avons effectué l’AFE en utilisant l’estimation itérative du facteur principal et la rotation varimax, en gardant les facteurs orthogonaux entre eux. Par souci d’interprétabilité Nous avons généré des scores factoriels pour chaque individu, puis adapté aux modèles de Cox évaluant l’association des facteurs avec le risque de mortalité. Les détails de l’EFA peuvent être trouvés dans les matériaux complémentaires.

RÉSULTATS

Caractéristiques de la population étudiée

Tableau récapitulatif des caractéristiques des hommes suivis de la suppression du VIH, qui ont contribué à l’analyse L’année médiane de la suppression du VIH était la gamme interquartile [IQR], – Les mesures de biomarqueurs de base ont été prises à un IQR médian après la suppression du VIH, et le temps médian de suivi était de – ans L’âge médian de l’IQR au départ était de – ans, et le nombre de cellules CD médian était de / μL – / μL À la fin de, les hommes étaient morts premières causes de décès: Ces hommes sont décédés à un intervalle interquartile médian de – ans après la suppression du VIH, à un âge médian de – ans.

Tableau Caractéristiques de la population étudiée à la base n = Facteur de risque de mortalité Non% Race non-blanche Fumeur Utilisateur d’alcool lourd & gt; boissons / semaine Utilisateur de drogues injectables Infection à VHB Infection à VHC Infection à VHB ou VHC Surplus BMI> Obésité Obésité BMI> Antécédents de traitement antirétroviral Hypertensionb Diabetesc Anémisade Symptôme dépressif Mortalité Facteur de risque Non% Course non blanche Fumeur Utilisateurs d’alcool lourd & gt; boissons / semaine Utilisateur de drogues injectables Infection à VHB Infection à VHC Infection à VHB ou VHC Surcharge pondérale à l’IMC> a Obèse IMC> a Antécédents de traitement antirétroviral Hypertensionb Diabetesc Anémiade Symptômes dépressifs Abréviations: traitement antirétroviral, antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, hépatite C virusa Un IMC correspond au poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrésb L’hypertension était définie par une tension artérielle systolique ≥ mm Hg ou une tension artérielle diastolique ≥ mm Hgc Le diabète était défini comme hémoglobine AC ≥% ou glycémie à jeun ≥ mg / Les symptômes dépressifs étaient définis par le score de dépression du Centre d’études épidémiologiques. ≥Le tableau LargeSupplémentaire affiche les distributions des biomarqueurs au départ pour la population étudiée et pour les MACS non infectés par le VIH. Figure supplémentaire affiche les comparaisons corrigées des covariables; comme observé ailleurs, les concentrations de biomarqueurs étaient significativement plus élevées après ajustement pour les comparaisons multiples chez les hommes ayant un ARN VIH supprimé par rapport aux hommes non infectés par le VIH, et les concentrations de marqueurs granulocyte-macrophage colony-stimulating factor et CCL étaient significativement plus faibles chez les Hommes

Résultats des modèles de risques proportionnels ajustés

La figure montre les ratios de risque de mortalité pour chaque biomarqueur de modèles à risques proportionnels multivariés ajustés pour l’hépatite B ou C, l’âge, le faible nombre de cellules CD ≤ / μL et le tabagisme Des concentrations plus élevées de IL- étaient plus fortement associées au risque de mortalité. % d’intervalle de confiance [IC], – Trois autres marqueurs étaient également statistiquement significatifs après ajustement pour des comparaisons multiples: sIL-Rα HR,; % CI, -, sCD; -, et CXCL; – Six autres biomarqueurs GP, sTNFR, CD, IL-R, CRP et TNF-α présentaient des HR de mortalité dont les% IC n’incluaient pas le zéro, mais qui n’étaient pas significatifs après ajustement pour des comparaisons multiples.

Résultats du tableau des modèles de risques proportionnels ajustés de Cox: un biomarqueur Plus grand quartile des concentrations de biomarqueurs par rapport aux quartiles inférieurs HR% LL% UL P Valeur BAFF CCL CCL CCL CCL CCL CCP b CXCL CXCL b, c GM-CSF IFN-γ IL-IL-p IL -ß IL-IL- b, c

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveRatios de risque de mortalité HR pour les hommes ayant le quartile supérieur de concentrations de biomarqueurs par rapport aux quartiles inférieurs, affichés sur une échelle logarithmique naturelle Les modèles sont ajustés pour l’âge, le nombre de cellules CD, l’hépatite B ou C % des intervalles de confiance Les carrés rouges représentent les HR qui sont statistiquement significatives après ajustement pour plusieurs tests, la procédure de Benjamini-Hochberg étant utilisée pour contrôler le taux de fausses découvertes à% ; carrés orange, HR significatifs à P & lt; Abréviations: BAFF, facteur d’activation des cellules B; CCL, ligand de motif chimiokine CC; CRP, protéine C-réactive; CXCL, ligand de motif chimiokine CXC; GM-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages; IFN, interféron; IL-β, interleukine β; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-p, interleukine p; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; sGP, GP soluble; sIL-Rα, interleukine soluble Rα; sIL-R, interleukine soluble R; sTNFR, récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale; FNT, facteur de nécrose tumorale Agrandir l’imageTarifs de risque de mortalité RH pour les hommes ayant le quartile supérieur de concentrations de biomarqueurs par rapport aux quartiles inférieurs, affichés sur une échelle logarithmique naturelle Les modèles sont ajustés pour l’âge, le nombre de cellules CD, l’hépatite B ou C état Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en% Les carrés rouges représentent les HR qui sont statistiquement significatives après ajustement pour plusieurs tests, la procédure Benjamini-Hochberg étant utilisée pour contrôler le taux de fausses découvertes à% ; carrés orange, HR significatifs à P & lt; Abréviations: BAFF, facteur d’activation des cellules B; CCL, ligand de motif chimiokine CC; CRP, protéine C-réactive; CXCL, ligand de motif chimiokine CXC; GM-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages; IFN, interféron; IL-β, interleukine β; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-p, interleukine p; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; sGP, GP soluble; sIL-Rα, interleukine soluble Rα; sIL-R, interleukine soluble R; sTNFR, récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale; TNF, facteur de nécrose tumoraleHigh concentrations of IL-HR,; % CI, -, sIL-Rα; -, et sCD; – des relations solides avec le risque de mortalité dans un modèle ajusté incluant les biomarqueurs listés ci-dessus significativement associés au risque de mortalité après ajustement pour des tests multiples Les estimations du modèle sont fournies dans le tableau supplémentaire Parce que la colinéarité multiple peut obscurcir les associations avec le risque de mortalité dans ce modèle multivariable, nous rapportons les résultats de l’EPT ci-dessous

Résultats de l’EPT

L’analyse parallèle indique des facteurs sous-jacents aux corrélations de biomarqueurs observées. Le tableau supplémentaire récapitule les biomarqueurs qui comprennent chaque facteur après rotation. Tableau présente également les HR estimées pour chaque facteur de score d’un modèle de Cox ajusté pour les mêmes covariables que décrit ci-dessus. les récepteurs solubles, en particulier sTNFR et sIL-Rα, présentaient des risques de mortalité plus élevés HR; % CI, – Facteur, défini par IL- et CRP, était également associé au risque de mortalité HR; % IC, – Tous les biomarqueurs dans les facteurs et étaient individuellement associés au risque de mortalité à P & lt; à l’exception des facteurs BAFF, les cytokines pro-inflammatoires, les chimiokines et les IL- et IL-p n’étaient pas significativement associés au risque de mortalité dans ce modèle. Les détails de l’EPT et la régression du score factoriel se trouvent dans les tableaux supplémentaires et

Tableau Résultats des biomarqueurs du facteur d’analyse exploratoire Loadinga HR pour la mortalité% CIb Récepteurs solubles sTNFR, sIL-Rα, sCD, sGP, BAFF, sCD, sIL-R – cytokines pro-inflammatoires IL-, IL-, IL-, TNF-α, IL -β, CCL, GM-CSF – chimiokines CCL, CCL, CCL, CCL – IL- et IL-p IL-, IL-p-CRP et IL-CRP, IL- – Facteurs Biomarqueurs Loadinga HR pour Mortalité% CIb Récepteurs Solubles sTNFR, sIL-Rα, sCD, sGP, BAFF, sCD, sIL-R – cytokines pro-inflammatoires IL-, IL-, IL-, TNF-α, IL-β, CCL, GM-CSF – chimiokines CCL, CCL, CCL, CCL – IL- et IL-p IL-, IL-p-CRP et IL-CRP, IL- – Abréviations: BAFF, facteur d’activation des cellules B; CCL, ligand de motif chimiokine CC; CI, intervalle de confiance; CRP, protéine C-réactive; GM-CSF, facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages; HR, hazard ratio; IL-β, interleukine β; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-, interleukine; IL-p, interleukine p; sCD, CD soluble; sCD, CD soluble; sGP, GP soluble; sIL-Rα, interleukine soluble Rα; sIL-R, interleukine soluble R; sTNFR, récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale; TNF, tumor necrosis factora Biomarqueurs avec des chargements & gt; sont affichés pour chaque facteur Le chargement varie de – à et représente le coefficient de régression des facteurs de liaison par rapport aux variables observées; le chargement dans un contexte multifactoriel s’apparente à la corrélation entre un facteur et une variable observée, mais n’est pas équivalent à celui-ci. b) Les taux de mortalité sont par unité d’augmentation du facteur dans un modèle incluant tous les facteurs, ajustés en fonction de l’âge, infection par le virus de l’hépatite B ou C et tabagisme

Analyses de sensibilité

Nous ajustons les modèles traitant les biomarqueurs de façon catégorique, en comparant chaque quartile avec l’augmentation la plus faible et continue par rapport à l’échelle logarithmique; Dans les modèles catégoriques, toutes les HR significatives sauf une représentaient le quartile supérieur. Comme attendu compte tenu de la taille importante des unités, les HR par augmentation de l’IQR sur l’échelle logarithmique étaient hautement significatives En outre, le traitement du nombre de cellules CD comme covariable continu conduit à des conclusions pratiquement identiques. À titre illustratif, nous présentons des courbes de survie estimées ajustées en utilisant la probabilité inverse de poids de traitement pour IL-, sIL-Rα, sCD , et CXCL dans la figure supplémentaire Nous avons également testé formellement les interactions linéaires avec le temps dans les log RH associées à des quartiles de concentrations de biomarqueurs Seuls les marqueurs montraient des preuves P & lt; Dans chaque cas, les HR ont atténué légèrement au fil du temps les données non montrées. Les concentrations de biomarqueurs chez les hommes décédés peu après la ligne de base pourraient représenter des processus tels que des états préexistants ou une reconstitution immunitaire. Cependant, seuls les décès sont survenus au cours de l’année de la suppression du VIH, et l’exclusion de ces observations a produit des résultats essentiellement identiques à ceux rapportés ci-dessus anxiété.

DISCUSSION

Malgré un long délai de suivi, des décès sont survenus un an après la suppression du VIH et malgré le contrôle d’éventuels facteurs de confusion clés. Le profil inflammatoire de l’hôte dans l’infection VIH précoce semble hautement prédictif de la survie à long terme. IL-IL- prédit le risque de mortalité parmi diverses populations non infectées par le VIH, par exemple, les patients atteints de cancer et les personnes âgées en bonne santé les concentrations d’IL augmentent avec l’infection VIH , bien que le mécanisme ne soit pas clair Normaliser les concentrations d’IL- dans ces données Figure supplémentaire ou dans les études précédentes Fait intéressant, IL- était le seul biomarqueur dans plus d’un facteur, suggérant que plusieurs processus sous-jacents affectent les concentrations IL- IL est un puissant pro-inflammatoire et T-helper – stimulant la cytokine et l’inducteur central de la réponse en phase aiguë, qui conduit à la production de CRP et d’autres se reactants L’association de IL- avec le risque de mortalité peut refléter une voie commune tardive de diverses causes infectieuses et / ou inflammatoires de la mort Si oui, intervenir directement avec IL- ne réduirait pas les risques de mortalité; Cette étude ne permet pas de savoir si l’association entre la concentration d’IL et le risque de mortalité était plus forte chez les hommes infectés par le VIH que chez les non infectés, car les décès peu fréquents chez les participants MACS non infectés par le VIH excluaient l’association entre biomarqueurs et mortalité. L’EFA peut être utile pour identifier les schémas généraux et traiter la multicolinéarité Il est rassurant que les charges factorielles de nos résultats correspondent à des groupements significatifs de biomarqueurs: facteur des récepteurs solubles, facteur des cytokines pro-inflammatoires , facteur de chimiokines, facteur IL- et IL-p et facteur de la voie IL- / CRP Il n’est pas simple d’établir quelles concentrations peuvent être considérées comme «anormales» en raison de l’absence de seuils cliniquement pertinents établis et de la variabilité entre les différentes études This i Une des limites de cette approche est qu’elle ne permet pas d’estimer les valeurs seuils de risque. De plus, les quartiles définis dans la population étudiée dans cette étude peuvent ne pas être généralisables. Enfin, les scores factoriels de l’EPT ne sont pas généralisables aux populations ayant des concentrations différentes de biomarqueurs. Malgré ces limites, nos résultats suggèrent fortement que d’autres populations pourraient être infectées par le VIH. que l’inflammation et l’activation immunitaire sont associées au risque de mortalité à long terme dans la population étudiée; des études futures testeront la reproductibilité de ces associations dans d’autres populations Bien qu’il soit concevable que des processus pathologiques non mesurés et indépendants, plutôt que le VIH en soi, puissent expliquer les concentrations de marqueur observées, nous considérons cela improbable: les concentrations de marqueurs étaient plus élevées chez les hommes infectés. De plus, le fait que la plupart des décès aient eu lieu plusieurs années après la suppression virale suggère fortement que les hommes décédés ne souffraient pas de processus de maladie au stade de la suppression. Wada et al montrent que les concentrations de biomarqueurs sont essentiellement statiques au-delà de l’année après la suppression du VIH. Cette étude avait plusieurs forces importantes. La cohorte MACS est très bien caractérisée, y compris la mesure de plusieurs variables clés cliniques et comportementales et le calendrier précis de sentinelle e Les dosages multiplex nous ont permis d’examiner un grand nombre de biomarqueurs. Enfin, la comparaison des concentrations de biomarqueurs avec celles de participants MACS non infectés par le VIH et démographiquement similaires a fourni Les biomarqueurs de l’inflammation et de l’activation immunitaire, en particulier l’IL-, sont fortement associés au risque de mortalité malgré la suppression du VIH dans une cohorte d’hommes traités par cART. L’inflammation résiduelle peut résulter d’une virémie inférieure à la Représenter les processus immunologiques qui se poursuivent à la suite de dommages au début de l’infection. La mesure des biomarqueurs rapportés ici peut aider à identifier les personnes à risque de mort plus élevé au cours de la TARV Identifier les processus inflammatoires associés au risque de mortalité chez les personnes traitées dans le développement nt de thérapies plus efficaces

Remarques

Remerciements Nous remercions Larry Magpantay, Guadalupe Peña, et Jose Leon Merino UCLA AIDS Institute, qui a réalisé les tests Luminex, et Joseph Lopez, qui a réalisé les tests MSD, pour leur expertise technique et leur assistance. Nous remercions également le laboratoire Becton Dickinson l’école de santé publique Johns Hopkins Bloomberg pour fournir une assistance technique et analytique avec tous les dosages de MSD Nous remercions tous les participants au MACS Multicenter AIDS Cohort Study pour leur contribution à l’étudeDisclaimer Le contenu de cette publication est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas le Le NIH, l’Institut Johns Hopkins pour la recherche clinique et translationnelle, ou le Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles ont soutenu les données officielles. Les données de ce manuscrit ont été recueillies par le MACS, financé principalement par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. , avec un cofinancement supplémentaire en l’Institut national du cancer, l’Institut national sur la toxicomanie et les sites MACS de l’Institut national de la santé mentale sont l’investigateur principal de l’École de santé publique Bloomberg de l’Université Johns Hopkins [PI], J B M; accorder U-AI; L’IP de l’Université Northwestern, Steven Wolinsky; accorder U-AI; Université de Californie, Los Angeles PI, Roger Detels; accorder U-AI; Université de Pittsburgh PI, Charles Rinaldo; accorder U-AI; et le Centre d’analyse et de gestion du MACS, Université Johns Hopkins, École de santé publique Bloomberg, PI, L P J; La collection de données MACS UM-AI est également soutenue par une subvention du Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles, une composante du NIH, et la feuille de route du NIH pour la recherche médicale UL-TR à l’Institut Johns Hopkins pour la recherche clinique et translationnelle. La recherche a également été soutenue par le Réseau d’essais de prévention du virus de l’immunodéficience humaine, parrainé par le NIAID, l’Institut national sur la toxicomanie, l’Institut national de la santé mentale et le Bureau de la recherche sur le sida. Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués