Les travailleurs de la santé présentent un risque élevé d’infection à Mtc et de tuberculose, mais jouent également un rôle crucial dans la mise en œuvre des soins de santé. La vaccination antirétrovirale, y compris la revaccination avec le BCG, pourrait bénéficier aux TSV non infectés, mais la plupart des travailleurs dans les pays d’endémie déjà sensibilisé à mycobactéries Un nouveau vaccin anti-tuberculeux postexposition offre le plus grand potentiel de protection, dans le cadre des stratégies de nouveaux d’exposition Mtb répétées professionnelles pour l’induction de cellules mémoire résidente spécifique mycobactéries T dans les poumons par l’administration d’aérosol, ou l’induction de cellules T avec la propension inhérente La nécessité d’améliorer la protection des travailleurs de la santé contre la tuberculose est évidente. Toutefois, les systèmes de santé dans les pays où la tuberculose est endémique nécessiteraient une amélioration significative des conditions de travail. structures de santé à mettre en œuvre une stratégie de dépistage et de vaccination pour les travailleurs de la santé

tuberculose, travailleurs de la santé, vaccin, prévention Il est largement reconnu que les travailleurs de la santé du monde entier supportent une plus grande charge d’infection latente à Mycobacterium tuberculosis Mtb et sont plus à risque de contracter la tuberculose que la population générale des communautés dans lesquelles ils vivent et travaillent. Le risque cumulé de TBL et de tuberculose chez les TS dépend en partie de l’exposition au Vtt dans ces communautés et de l’exposition professionnelle souvent répétée au Mtb. Une revue systématique a estimé l’incidence annuelle de la tuberculose parmi les TS dans les pays à faible, intermédiaire et Ces taux chez les travailleurs de la santé se comparent aux taux d’incidence médians dans la population générale de respectivement, par, et par personne, ce qui suggère que%,% et% des cas de tuberculose chez les travailleurs de la santé pourrait être attribuée à l’exposition professionnelle La question du risque professionnel pour la tuberculose Dans les pays à revenu faible et intermédiaire, la prévalence moyenne de l’ITL chez les TS a été estimée en%, avec un risque annuel d’infection allant de% à%, et l’incidence annuelle de la tuberculose HCW Les taux de prévalence de l’ITL chez les TS dans les pays d’endémie tuberculeuse varient de% Malaisie à% Colombie ,% Vietnam ,% Inde ,% Géorgie ,% Ouganda ,% Brésil Le nombre annuel de cas de tuberculose chez les travailleurs de la santé dans la province du KwaZulu-Natal en Afrique du Sud était de les taux actuels de tuberculose dans la communauté allant de à par risque relatif, – Les travailleurs de la santé dans les services de référence et les hôpitaux spécialisés dans les tuberculoses sont susceptibles d’être exposés au plus grand risque d’exposition répétée à Mtb, y compris le risque de polychimiothérapie Malgré une hétérogénéité géographique du risque de tuberculose parmi les travailleurs de la santé, même parmi les pays à revenu faible et intermédiaire, il est également clair que le risque d’exposition professionnelle varie Par exemple, la prévalence de l’ITL, mesurée par l’épreuve de libération d’interféron-γ TLIG, était de% dans les professionnels et les professionnels de la santé. pondent le pourcentage d’étudiants en médecine, ce qui reflète probablement les différences d’âge, de statut socio-économique et de fréquence d’exposition communautaire et / ou professionnelle antérieure Le risque élevé d’exposition professionnelle au VTT ne se limite pas aux travailleurs de la santé. aussi un problème majeur pour d’autres professions, par exemple, les mineurs La raison d’être de faire de la protection des travailleurs de la santé une priorité inclut la nécessité de protéger les patients et les collègues de travail viral. m transmission nosocomiale; Cependant, d’après les données limitées disponibles, la transmission des cas de tuberculose à des patients peut être moins fréquente que dans d’autres contextes Cependant, la nécessité de protéger les TS contre la tuberculose, que ce soit par vaccination, contrôle des infections ou traitement préventif, est particulièrement Dans le contexte des programmes antituberculeux nationaux, toute l’entreprise de lutte antituberculeuse repose sur la mise en œuvre par des TS formés, qualifiés et en bonne santé. L’importance de la protection de la santé des travailleurs de la santé est importante pour les systèmes nationaux de santé. La pénurie relative de travailleurs de la santé met en évidence le fait que les efforts pour protéger les travailleurs de la santé contre la tuberculose devraient également être largement inclusifs, pour englober les agents de santé ruraux et communautaires qui jouent un rôle central dans la lutte contre la tuberculose. rôle dans les systèmes de santé primaires de nombreux pays, y compris les cas de tuberculose précoce la détection, la thérapie préventive et la surveillance de l’observance du traitement

VACCINATION DE PREEXPOSITION

Comment les agents de santé dans les pays d’endémie tuberculeuse peuvent-ils être protégés contre l’infection et la maladie nosocomiale? Historiquement, la vaccination de masse par les BCG a été utilisée efficacement dans certains pays, en particulier avant l’avènement du traitement préventif à l’isoniazide Les travaux de Heimbeck et Scheel En Norvège, au cours de la première moitié du siècle, le risque d’infection et de tuberculose chez les agents de santé modernes dans les pays où la tuberculose est endémique est particulièrement important. Presque la moitié des Ceux qui ont eu un test cutané à la tuberculine sont négatifs à l’arrivée, le% a été infecté en quelques années Les infirmières nouvellement infectées avaient une incidence plus élevée de tuberculose, avec une mortalité substantielle, comparées à celles qui présentaient une ITL déjà établie. de la vaccination par le BCG ciblant les étudiants infirmiers et les étudiants en médecine TST négatif Marcus et ses collègues ont mené une analyse de décision sur cette question, basée sur l’hypothèse que les TS avec une incidence annuelle d’infection à Mtb pourraient s’attendre à des cas de tuberculose et à une mortalité par tuberculose de – En l’absence de TPI, la vaccination par le BCG devait réduire de moitié le nombre de cas de tuberculose chez les travailleurs de la santé et être plus efficace que le dépistage annuel du TCT et le TPI dans ce scénario. obligatoire, ou du moins recommandé, dans plusieurs pays européens à faible taux de tuberculose Cependant, bien que l’incidence annuelle de l’infection à Vtt chez les travailleurs de la santé soit supérieure à% dans de nombreux pays, comme la Thaïlande% , cette analyse être à la fois naïf et BCV non infecté au départ, ce qui n’est pas le cas dans de nombreux pays où la tuberculose est endémique. les pays émergents tels que l’Afrique du Sud, il y a probablement un faible pourcentage de travailleurs de la santé qui ne sont pas infectés par le virus lorsqu’ils pénètrent dans des établissements de santé; Ces agents de santé non infectés par Mtb sont les plus exposés à la morbidité et à la mortalité tuberculeuses lorsqu’ils rencontrent une exposition professionnelle, en particulier ceux qui sont exposés à un risque accru d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les étudiants et les jeunes stagiaires pour lesquels une stratégie de revaccination BCG ciblée ou un nouveau vaccin boost pourrait conférer une protection supplémentaire. Un tel programme nécessiterait des tests TST ou TLIG de tous les nouveaux travailleurs de la santé entrant dans les établissements de santé. pays à revenu élevé, mais qui n’est pas courant dans la plupart des systèmes de santé des pays à forte prévalence de la tuberculose.

BCG REVACCINATION

La plupart des travailleurs de la santé dans les pays d’endémie tuberculeuse auraient reçu la vaccination BCG dans la petite enfance. On peut se demander si la revaccination du BCG offrirait une protection supplémentaire contre l’infection ou la maladie professionnelle. auront été exposés à Mtb, ainsi que les mycobactéries non tuberculeuses NTM, et seraient déjà infectés par le VBC avant de commencer à travailler dans les établissements de santé Par exemple,% -% d’adultes en bonne santé & lt; Il s’ensuit qu’un programme de vaccination ciblant les stagiaires ou les étudiants en HCW dans les pays où la tuberculose est endémique impliquerait nécessairement la revaccination par le BCG de nombreuses personnes ayant une sensibilisation mycobactérienne étendue et de l’ITL existante, par ex. , une stratégie de vaccination post-exposition Le BCG revaccination peut avoir une efficacité modeste contre la tuberculose chez les enfants et les jeunes adultes ayant eu une faible exposition préalable à Mtb et / ou NTM, de sorte qu’un programme de revaccination par le BCG des être rentable dans certains contextes Suivi prolongé de l’essai BCG-REVAC, un essai randomisé par grappes qui incluait & gt; les enfants au Brésil ont montré que l’efficacité de la revaccination par le BCG était plus élevée à Salvador% qu’à Manaus%, l’efficacité la plus élevée chez les enfants de Salvador âgés de & lt; Les auteurs suggèrent que ces résultats sont cohérents avec l’hypothèse que la vaccination par le BCG offre une plus grande efficacité dans les zones à faible prévalence de MNT Cependant, il est largement admis, sur la base de données provenant de multiples essais contrôlés, que la protection est très variable chez les adultes,% -% et est la plus inconstante et de durée la plus courte chez les personnes atteintes d’ITL Ce sont des facteurs d’exposition cruciaux qui mettent en évidence les différences potentielles de revaccination du BCG entre les travailleurs de la santé modernes et les TS. dans les premières années du siècle

VACCINATION POSTÉXPOSIQUE

Les TS peuvent rencontrer une exposition professionnelle répétée à Mtb et peuvent ainsi développer une tuberculose à la suite d’une réactivation ou d’une réinfection. Les résultats historiques chez les étudiants infirmiers norvégiens TST-positifs soutiennent la notion, justifiée par des études de modélisation ultérieures et une méta-analyse approfondie des essais publiés. Il est tentant de supposer que l’ITL établie pourrait offrir une certaine protection aux travailleurs de la santé dans les milieux où la tuberculose est endémique. Malheureusement, les études historiques à l’origine de ces données excluaient spécifiquement le BCG. En revanche, il a été proposé que l’exposition antérieure aux mycobactéries entraîne soit le masquage d’une réponse immunitaire bénéfique à la vaccination subséquente par le BCG, soit la vaccination par le BCG. ou le blocage du vaccin BCG « prendre » d Ces deux facteurs pourraient limiter le bénéfice additionnel des stratégies de vaccination post-exposition pour les TS infectés de manière latente dans les pays endémiques, en utilisant soit la revaccination avec le BCG sous licence actuel, les nouveaux vaccins BCG recombinants ou d’autres vaccins mycobactériens vivants atténués. Bien qu’il puisse y avoir peu d’avantages immunologiques à offrir la revaccination du BCG aux TS ayant déjà été exposés à des mycobactéries, nous avons montré que la revaccination par le BCG des adultes infectés par le MTB est sûre, ce qui implique qu’une campagne de masse ciblant les TS Cependant, l’utilisation de vaccins mycobactériens vivants, y compris le BCG, soulève également des préoccupations de sécurité dans les pays d’endémie tuberculeuse où la prévalence du VIH est élevée et où la revaccination par le BCG constitue un risque potentiel pour la santé des personnes infectées par le VIH. HCW Il est probable qu’une nouvelle sous-unité ou une tuberculose à vecteur viral Le vaccin ulosique, s’il réussit à induire une immunité post-exposition, serait le meilleur moyen de protéger les TS qui présentent un risque accru de réactivation en raison de l’infection par le VIH et qui sont sujets à une ré-exposition répétée et à une réinfection.

CONSIDÉRATIONS IMMUNOLOGIQUES

La protection induite par le BCG contre les formes pulmonaires et extrapulmonaires de la tuberculose, bien que très variable à l’échelle mondiale, est plus élevée chez les nourrissons et les jeunes enfants et diminue graduellement à l’approche de l’adolescence La durée limitée de la protection induite par le BCG perte progressive de la mémoire des lymphocytes T induite par le BCG Conformément à cette hypothèse, le BCG semble être médiocre pour induire des cellules T à mémoire centrale à longue durée de vie, mais induit préférentiellement des cellules effectrices spécifiques à l’antigène exprimant l’interféron y. que les cellules mémoires effectrices sont typiquement dotées d’une fonction effectrice rapide et d’une capacité à patrouiller les tissus périphériques, y compris les voies respiratoires et les poumons, l’induction de réponses mémoire effectrices par le BCG revaccination de nouvelles recrues IGW négatives au TLG peut être particulièrement bénéfique En effet, l’induction et le maintien de réponses mémoire persistantes effectrices spécifiques de l’antigène à de nouveaux épitopes par des stimuli antigéniques chroniques semble être une stratégie de vaccination prometteuse contre d’autres infections chroniques L’efficacité de la revaccination du BCG des écoliers brésiliens, qui avaient reçu leur première vaccination BCG dans l’enfance, était modeste à Salvador, mais absent à Manaus Ces données montrent que Par conséquent, l’administration de BCG à des personnes ayant déjà été vaccinées dans l’enfance n’est pas recommandée en raison de «l’efficacité généralement médiocre de la revaccination par le BCG». Dans une perspective prospective, l’efficacité vaccinale des TS dans le contexte de forces d’infection élevées peut être améliorée en ciblant délibérément le portail d’infection Mtb, où les cellules effectrices pulmonaires résidentes pourraient fournir une immunité immédiate contre le bacille inhalé avant l’établissement d’une infection que la prévention de l’infection Mtb peut se produire dans une infection naturelle est pris en charge Plusieurs études observationnelles menées chez des enfants et des adultes suggèrent également que la vaccination par le BCG pourrait protéger contre l’infection par Mtb. L’induction vaccinale des réponses immunitaires pulmonaires locales dans le Les lymphocytes T CD et CD conventionnels ayant une capacité pulmonaire, les lymphocytes T résidant dans le tissu Trm, les lymphocytes T innés associés aux muqueuses MAIT, ou même les anticorps muqueux, devraient donc faire l’objet d’une plus grande attention. les stratégies peuvent être moins sujettes à une interférence par une sensibilisation mycobactérienne préalable, car on ne sait pas que la vaccination intradermique par le BCG et / ou l’exposition à des mycobactéries environnementales induisent de telles réponses immunitaires pulmonaires locales, même chez les travailleurs de la santé vaccinés par le BCG. ou qui vivent dans des environnements à forte exposition aux mycobactéries environnementales. Résultats récents d’un modèle murin de Le virus de l’herpès simplex a montré que l’induction ciblée de l’inflammation dans la peau ou la muqueuse déclenchait le recrutement de cellules T CD effectrices qui acquéraient le phénotype Trm. Ces cellules Trm restaient dans les tissus locaux et, en cas de provocation par le virus herpès simplex, La plausibilité d’une stratégie d’induction de cellules Trm spécifiques des mycobactéries dans les voies respiratoires ou dans les poumons a récemment été démontrée dans un essai de preuve de concept de la peau et du vagin. administration par aérosol de MVAA chez des adultes vaccinés au BCG Dans cet essai, la vaccination par voie aérosol était bien tolérée et induisait des ampleurs plus élevées de lymphocytes T CD broncho-alvéolaires spécifiques de l’antigène comparé à la vaccination intradermique MVAA . la propension inhérente à demeurer dans des sites muqueux, comme les cellules T CD et MAIT, pourrait être explorée

BESOINS PROGRAMMATIQUES PERSPECTIVE SUD-AFRICAINE

Étant donné le fardeau extrêmement lourd de la tuberculose en Afrique du Sud , les TS risquent fortement d’être exposés au Vtt, tant dans la communauté qu’au travail. […] On signale également des TS en Afrique du Sud développant une tuberculose multirésistante. Compte tenu de la pénurie relative de travailleurs qualifiés en Afrique du Sud, cette situation est extrêmement préoccupante. Les politiques gouvernementales actuelles cherchent à minimiser le risque de transmission du Vtt dans les établissements de santé. Ces politiques se concentrent sur les méthodes traditionnelles de contrôle des infections. contrôles environnementaux et port de l’équipement de protection individuelle Ces mesures ne sont que partiellement efficaces et il existe par conséquent un risque élevé d’exposition à la tuberculose chez les travailleurs de la santé en Afrique du Sud, même dans les établissements de soins de santé primaires. Dans des pays tels que l’Afrique du Sud, la question est de savoir si les départements de la santé seront en mesure de o Tous les agents de santé qui pourraient bénéficier de cette vaccination Le vaccin BCG nouveau-né universel a été introduit en Afrique du Sud. La politique existante n’inclut pas la revaccination BCG comme stratégie préventive, mais elle établit une approche de classification des risques qui pourrait être utilisée dans l’application. d’un nouveau vaccin antituberculeux supposé Un nouveau vaccin antituberculeux ne sera probablement que partiellement efficace dans la prévention de la tuberculose, de sorte que l’augmentation des mesures de contrôle existantes resterait cruciale La surveillance du personnel médical pour la tuberculose n’est pas un domaine prioritaire et devrait être renforcée pour contrôler l’efficacité Le coût de tout nouveau vaccin antituberculeux pour les travailleurs de la santé influencerait également la possibilité d’adopter la vaccination antituberculeuse à l’échelle nationale ou provinciale Par exemple, le ministère provincial de la Santé du Cap occidental consacre actuellement $ millions de dollars annuellement aux vaccins, principalement les vaccins administrés aux nourrissons et aux jeunes enfants et le papillomavir humain A Hawkridge, communication personnelle Si un nouveau vaccin antituberculeux nécessitant des doses était disponible à environ $ par dose, vacciner approximativement les agents de santé dans la province du Western Cape coûterait environ $, ce qui représente environ Le même ne peut pas s’appliquer dans d’autres provinces sud-africaines ou dans d’autres pays. En outre, l’attrition du personnel d’environ% par an et le coût supplémentaire du dépistage du TST ou du TLIG pour le nouveau personnel pourraient être réduits. Les tests IGRA pour les adultes non infectés par le VIH sans facteurs de risque supplémentaires ne sont pas courants, car les directives actuelles de l’Afrique du Sud ne recommandent pas de prophylaxie à l’INH pour les adultes séronégatifs. Les directives nationales sud-africaines pour le dépistage de la tuberculose ont entraîné une baisse du coût des tests IGRA, Le programme de vaccination des travailleurs de la santé pourrait être considéré comme plus réalisable Une partie des TS sont immunodéprimés à cause de l’infection par le VIH et sont donc plus à risque de développer la tuberculose et ont davantage besoin d’un vaccin antituberculeux nouveau, sûr et efficace. l’efficacité d’un tel vaccin pourrait également être diminuée chez les personnes infectées par le VIH, facteur qui pourrait limiter les avantages du vaccin pour contrôler la transmission de la tuberculose parmi les travailleurs de la santé. Les exigences pratiques pour l’introduction d’un nouveau programme de vaccination antituberculeuse en Afrique du Sud infrastructure de santé qui n’est pas encore entièrement en place; un mécanisme de surveillance fonctionnelle; la capacité à gérer les cas de tuberculose chez les travailleurs de la santé; le lien avec le programme d’initiation existant pour les nouveaux TS, y compris l’éducation sur la tuberculose; et un système fiable de gestion de la chaîne d’approvisionnement pour le vaccin. Ces défis supplémentaires devront être surmontés dans le cadre de tout futur programme de vaccination contre les TCC contre les normes nationales de base de la tuberculose, tel qu’appliqué par le Bureau sud-africain de conformité aux normes sanitaires. une infrastructure de santé au travail et une surveillance médicale pour les travailleurs de la santé; et certaines de ces mesures sont également requises en vertu de la Loi sur la santé et la sécurité au travail

BESOINS PROGRAMMATIQUES PERSPECTIVE SUBCONTINENTE INDIENNE

L’exposition professionnelle des travailleurs de la santé à l’infection à Vtt dans le sous-continent indien est un problème majeur de santé publique Les travailleurs de la santé en Inde rurale ont montré une prévalence de l’ITL de ; Le risque annuel d’infection chez les travailleurs de la santé en Inde est d’environ%, comparé à la moyenne nationale de%, avec le risque supplémentaire d’être plus élevé que dans les autres pays. Par exemple, dans une étude de Vellore auprès des infirmières, le risque annuel d’infection était de Le personnel médical et infirmier en Inde a une charge de travail relativement élevée, comme beaucoup d’autres pays à revenu faible ou intermédiaire où les soins de santé Les hôpitaux ont des ratios VIH / tuberculose bien inférieurs à ceux des pays à revenu élevé, contre des agents de santé traités respectivement par tuberculose, ce qui conduit à une exposition beaucoup plus élevée à la tuberculose de nombreux hôpitaux n’ont pas de politique de lutte contre l’infection. les salles d’hôpital ventilées jouent un rôle dans l’augmentation du risque de transmission nosocomiale de Vtt Dans une étude du nord de l’Inde,% des médecins résidents travaillant dans les hôpitaux ont développé uberculose, incidence de nouveaux cas par personne-années d’exposition, qui est plus élevée que l’incidence nationale Les facteurs de risque de contracter une infection tuberculeuse chez les TS indiens comprenaient le travail en laboratoire, les hospitalisations et les urgences. Al a montré que le risque d’ITL chez les étudiants en médecine augmentait approximativement avec chaque année supplémentaire d’entraînement Il est également remarquable que l’état nutritionnel de base médiocre de l’indice de masse corporelle & lt; Comme premier pas dans le contrôle de la transmission professionnelle Mtb Il n’y a actuellement aucune politique nationale en Inde pour le dépistage des TSW pour la tuberculose latente, et les directives standard du Programme National de Lutte contre la Tuberculose, qui recommandent une investigation des patients avec & gt; La stratégie actuelle de vaccination antituberculeuse en Inde consiste en une dose unique de vaccin BCG administrée à la naissance. La politique de vaccination universelle étendue a été mise en œuvre chez près de 100% des enfants. Cependant, il n’existe actuellement aucune recommandation nationale pour la revaccination par le BCG des groupes à haut risque tels que les travailleurs de la santé. Il existe un besoin urgent d’un vaccin antituberculeux efficace pour les populations à haut risque en Inde. , y compris les agents de santé, les étudiants et le personnel de soutien Une nouvelle stratégie de vaccination antituberculeuse devrait compléter, plutôt que remplacer, d’autres stratégies de prévention de la tuberculose, telles qu’un soutien nutritionnel et un contrôle efficace des infections hospitalières, qui pourraient être mises en œuvre

LE RÔLE DES TS DANS LES ESSAIS CLINIQUES DE NOUVEAUX VACCINS CONTRE LA TUBERCULOSE

Les TS sont, en tant que groupe de population, exposés à un risque élevé d’infection à Vtt, d’infection et de tuberculose. Ils ont également une connaissance et un aperçu de l’importance de la protection contre la tuberculose et un intérêt personnel dans le développement d’un vaccin antituberculeux plus efficace. Les agents de santé pourraient jouer un rôle dans les essais cliniques pour tester de nouveaux vaccins contre la tuberculose; À l’exception des TS qui présentent un risque individuel supplémentaire dû à l’infection VIH ou au diabète sucré, les TS en tant que groupe ne sont pas immunodéprimés Comme indiqué ci-dessus, les TS neufs ou stagiaires qui ne sont pas infectés peuvent participer à des essais de nouveaux vaccins pré-exposition. Les vétérinaires qui sont déjà infectés par Mtb, comme prévu, pourraient constituer une population d’étude appropriée pour de nouveaux vaccins candidats post-exposition Compte tenu des taux élevés d’exposition à Mtb et de maladie tuberculeuse incidente, de tels essais cliniques pourraient être menés à bien. Cependant, bien que l’inclusion ciblée des travailleurs de la santé puisse convenir à la population étudiée en médecine expérimentale ou à des études d’efficacité de preuve de concept, il existe un risque théorique, mais non prouvé, que d’exposition professionnelle Mtb, en termes de quanta infectieux, pourrait dépasser la capacité de protection d’une tuberculose autrement efficace v accine

CONCLUSIONS

Les TS sont une population à risque élevé d’infection à Vtt et de tuberculose incidente qui jouent également un rôle crucial dans la mise en œuvre des soins de santé dans les communautés endémiques de tuberculose. La nécessité d’une meilleure protection des TS contre la tuberculose professionnelle et communautaire est évidente. L’état actuel du développement des vaccins antituberculeux est tel que les besoins des travailleurs de la santé doivent être satisfaits par une combinaison de mesures de lutte contre l’infection et de traitement préventif de la tuberculose. Il est également clair que les systèmes de santé dans les pays où la tuberculose est endémique nécessiteraient l’amélioration des structures de santé au travail pour mettre en œuvre un programme de vaccination antituberculeuse lié au dépistage préalable des TS. Infection Mtb Le développement futur d’un postex efficace posure vaccin contre la tuberculose est la clé pour fournir aux travailleurs de la santé une protection de longue date contre la tuberculose

Remarques

Supplément de parrainage Cet article figure dans le supplément «Préposés aux soins de santé et prévention de la tuberculose», parrainé par Aeras Conflits d’intérêts potentiels H M a siégé à des comités de sécurité des essais cliniques pour Aeras et Biofabri; a été consultant sur le développement de vaccins antituberculeux pour Aeras; Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour les conflits d’intérêts. le contenu du manuscrit a été divulgué