Alors que le virus de l’immunodéficience humaine continue de sévir, l’incidence des infections à VIH a chuté en raison du déploiement de médicaments antirétroviraux et de multiples modalités de prévention. Pour enrayer durablement la pandémie, un vaccin demeure essentiel Les progrès récents de la vaccinologie un vaccin efficace contre le VIH

contre le VIH, ces épitopes ont tendance à être dans des zones riches en glycoprotéines de l’enveloppe qui sont faiblement immunogènes. Deuxièmement, le virus mute rapidement et échappe constamment à la réponse immunitaire dirigée contre lui. Troisièmement, la production de BNAbs semble exiger hypermutation somatique des cellules B spécifiques du VIH, ce qui signifie que les cellules B germinales ne produisent pas facilement de tels anticorps sans adaptation extensive par affinité. En cas d’infection naturelle, l’évolution de ce haut degré de mutation somatique nécessite une stimulation continue pendant de longues périodes. du temps passé avec le virus, une exigence inadaptée à la réplication par un vaccin Un autre défi pour la vaccinologie contre le VIH réside dans l’autoréactivité de certaines bNAbs, suggérant que des mécanismes tolérogéniques puissants peuvent entraver leur induction. Malgré ces défis, les connaissances récentes ont approfondi notre compréhension du bNAb. réponses, des idées qui pourraient guider le domaine vers une efficacité vaccin Par exemple, des échantillons provenant d’études de grande cohorte ont révélé & gt; BNAbs survenant dans une infection naturelle pouvant être provoquée par des immunogènes vaccinaux. Le potentiel de protection contre l’infection par le VIH a été étudié en fournissant passivement les anticorps plutôt qu’en les induisant. D’autres virus ont été utilisés comme vecteurs contenant le gène d’immunoglobuline pertinent. des inserts pour exprimer un bNAb directement in vivo; Une telle approche a fourni une protection dans des modèles animaux et sera bientôt testée dans des essais humains En outre, en étudiant des échantillons de sang en série d’un individu infecté par le VIH de la phase aiguë de l’infection à travers des années de suivi, les scientifiques ont l’évolution des virions et des cellules B spécifiques du VIH, démontrant comment les mutations itératives du virus ont conduit à l’induction de l’hypermutation des cellules B qui a finalement abouti à la production de bNAb Le travail a dévoilé un paradoxe essentiel de la science des cellules B du VIH: le virus mute au fil du temps pour échapper à la réponse du système immunitaire, il incite finalement l’hôte à créer des bNAbs qui inhibent une large gamme d’isolats de VIH à l’exception du virus circulant dans l’hôte . une large neutralisation efficace exigeait habituellement une hypermutation étendue, moins robuste, des réponses potentiellement protectrices étaient provoquées par des mutations mineures de cellules naïves Synth Envisager des études récentes sur la science des vaccins B-cell, une voie de développement vers un vaccin efficace a été décrite. Premièrement, la cible correcte pour les anticorps sur le virion doit être définie, et les épitopes dans les régions de l’hétérodimère trimérique de l’enveloppe du VIH ont été identifiés. les sites les plus prometteurs Ensuite, la structure de ces cibles doit être délimitée, et des travaux récents en microscopie cryoélectronique et en cristallographie aux rayons X ont détaillé les conformations des régions pertinentes dans des détails exquis Troisièmement, le répertoire naïf des lymphocytes B dans la moelle osseuse et secondaire Le tissu lymphoïde qui est programmé pour répondre à ces épitopes doit être engagé, par un processus appelé conception d’immunogène de lignées de lymphocytes B spécifiquement après l’identification des ARNb et leurs épitopes correspondants, les lignées d’ascendance d’anticorps doivent être construites, revenant aux cellules B naïves Ensuite, en utilisant la technologie des anticorps recombinants, les membres de cette lignée doivent être exprimés pour identifier virion envelo pe epitopes qui se lient le plus avidement Enfin, ces epitopes doivent être convertis en immunogènes et intégrés dans un régime vaccinal, probablement de manière stimulante, pour engager les cellules B naïves et stimuler leur hypermutation vers les réponses bNAb considérant que la vaccinologie des cellules B est En outre, les actions spécifiques des cellules auxiliaires folliculaires T pourraient être ciblées. Elles pourraient être utilisées en combinaison avec des vaccins à cellules B pour fournir une large aide, augmentant le degré et la spécificité des réponses des anticorps. Enfin, l’utilisation d’un candidat vaccin composé de gènes du virus de l’immunodéficience simienne insérés dans un vecteur cytomégalovirus semble induire des réponses de cellules T CD qui ont entraîné une clairance virale chez la moitié des primates non humains testés. Des essais humains de cette approche sont planifiés. Par conséquent, les progrès scientifiques récents ont radicalement modifié la science du VIH. ndscape, créant une voie vers un vaccin idéalement sûr et suffisamment protecteur pour faire partie d’une trousse d’outils de prévention plus large Bien que les approches non vaccinales de la prévention du VIH diminueront probablement de manière significative les nouvelles infections, les difficultés entravant le déploiement optimal des modalités de prévention qu’un vaccin sûr et efficace, associé à une mise en œuvre vigoureuse des outils de prévention des vaccins, est essentiel si nous voulons réaliser une pandémie de VIH / SIDA en temps voulu et de manière durable

Figure Agrandir l’imageDispositif modèle du virus de l’immunodéficience humaine Évolution de la pandémie de VIH Avec l’intensification des modalités actuelles de prévention et de traitement, l’incidence de l’infection par le VIH et les taux de mortalité associés continueront probablement à diminuer en l’absence de vaccin. Un vaccin efficace contre le VIH associé à d’autres modalités est essentiel pour parvenir à une fin plus rapide et plus durable de la pandémie de VIH / SIDAFigure Agrandir l’imageTélécharger le modèle hypothétique du virus de l’immunodéficience humaine Évolution pandémique du VIH Avec l’intensification des modalités actuelles de prévention et de traitement Cependant, un vaccin contre le VIH sûr et au moins moyennement efficace combiné à d’autres modalités est essentiel pour parvenir à une fin plus rapide et plus durable de la pandémie de VIH / SIDA.

Remarques

Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé « John Bartlett Festschrift: Célébrer une carrière en médecine », parrainé uniquement par le Département de médecine de la Faculté de médecine Johns Hopkins en reconnaissance des contributions de John Bartlett à la médecinePerspectives d’intérêts potentielles Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués